¡El amcenestrant oral de la droga de SERD de Sanofi combinado con Ibrance (palbociclib) tiene un efecto fuerte en el tratamiento del cáncer de seno de ER+/HER2-!

Sanofi anunció recientemente los datos del estudio de fase 1 AMEERA-1 de etiqueta abierta que evalúa el amcenestrant del degradante selectivo oral del receptor del estrógeno (SERD) en el tratamiento del cáncer de seno. En un análisis agrupado, el amcenestrant combinado con el inhibidor de la droga anticáncer dirigida CDK4/6 Ibrance (nombre genérico: palbociclib) era positivo del receptor del estrógeno (ER+) /el cáncer de seno metastático epidérmico negativo del receptor 2 del factor de crecimiento del estrógeno (HER2-) negativo (HER2-) (MBC) mostró actividad antitumores encouraging en pacientes femeninas posmenopáusicas: la tasa de respuesta objetiva (ORR) era el 34%, la tarifa de ventaja clínica (CBR) era el 74%, y la seguridad total era buena.

Amcenestrant es un SERD oral que puede antagonizar y degradar el receptor del estrógeno (ER), de tal modo inhibiendo el camino de la señalización del ER. Actualmente, amcenestrant se está desarrollando: como una monoterapia de segunda o tercera línea para ER+/HER2-MBC, combinada con palbociclib para el tratamiento de primera línea de ER+/HER2-MBC, tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano y combinada con palbociclib para el tratamiento de primera línea de ER+MBC.

El cáncer de mama metastásico (MBC, por sus, por sus naciones, se refiere al cáncer de mama que se ha diseminado de la mama a otra parte del cuerpo, como el hígado, el cerebro, los huesos o los pulmones). El MBC también se denomina estadio IV y es el estadio más avanzado del cáncer de mama. Aproximadamente 2 de cada 3 casos de cáncer de mama son receptores hormonales positivos (HR+), lo que significa que el cáncer es promovido por estrógeno o progesterona. El cáncer de mama HR+ se puede dividir en receptor de estrógeno positivo (ER+) y/o receptor de progesterona positivo (PR+).

El cáncer de mama ER+ representa aproximadamente el 75% de todos los cánceres de mama y actualmente es el tipo más común de cáncer de mama diagnosticado. La tasa de supervivencia relativa a 5 años de pacientes femeninas con cáncer de mama metastásico distante fue del 28,1%. La terapia endocrina es uno de los primeros tratamientos para hr+mbc y se considera el plan de atención estándar para el tratamiento de primera línea. Sin embargo, todavía se necesitan nuevas opciones de tratamiento porque la resistencia a los medicamentos a menudo surge con el tiempo, lo que limita la efectividad de la terapia endocrina para los pacientes con enfermedad metastásica.

El Dr. John Reed, Director Global de I+D de Sanofi, dijo: "El estudio AMEERA-5 de Fase 3 se basa en datos preclínicos y clínicos prometedores, incluidos los datos que se anunciarán en la reunión anual de asco, lo que amplía nuestro compromiso con el amcenestrant. ER+/HER2-Breast cancer potencial mejor terapia de columna vertebral endocrina oral (terapia de columna vertebral). El cáncer de mama ER+ es el tipo más común de cáncer de mama, representando aproximadamente el 75% de todos los cánceres de mama diagnosticados actualmente, por lo que se necesitan más opciones de tratamiento".

La Dra. Sarat Chandarlapaty, oncóloga médica del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, dijo: "Estos primeros datos clínicos muestran que la combinación de amcenestrant y palbociclib ha logrado fomentar la actividad antitumoral. El análisis también mostró que no hay corazón u ojo clínicamente significativos. El Ministerio encontró que la seguridad general es consistente con lo que hemos visto en el entorno de tratamiento de un solo agente. El cáncer de mama metastásico ER+ tiene una clara demanda de nuevas opciones de tratamiento, por lo que la observación de esta actividad en estas pacientes es muy fascinante Preste atención".

La estructura molecular de amcenestrant (SAR439859) (fuente de la imagen: medchemexpress.com)

AMEERA-1 es un estudio abierto, de primera fase humana 1/2, que tiene como objetivo evaluar amcenestrant como una monoterapia y terapia dirigida combinada para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con ER +/ HER2-MBC. La parte A (escalada de dosis) y la parte B (extensión de la dosis) están diseñadas para determinar la dosis máxima tolerada de amcenestrant como monoterapia. La Parte C y la Parte D están evaluando la escalada de dosis y la extensión de la dosis de la combinación de amcenestrant y palbociclib para determinar la combinación Se describe la dosis recomendada de fase 2 del medicamento y su seguridad. Los principales objetivos de eficacia incluyen la determinación de la actividad antitumoral a través de la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la tasa de beneficio clínico (CBR) de acuerdo con la norma RECIST v1.1, y el perfil de seguridad general de amcenestrant como monoterapia y en combinación con Ibrance. Los pacientes elegibles incluyen pacientes femeninas cuyo adenocarcinoma de mama diagnosticado histológicamente con enfermedad ER+/HER2 localmente avanzada o metastásica y han recibido previamente terapia endocrina durante al menos 6 meses, incluidas aquellas que recayeron temprano cuando se inició la terapia endocrina adyuvante hace 24 meses Pacientes, o pacientes que recaen dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia endocrina adyuvante.

En este análisis preliminar, amcenestrant fue administrado el magnesio 200 (n=9) y el magnesio 400 (n=6) una vez al día en la cohorte de la dosis-escalada (parte C) y el magnesio 200 una vez al día en la evaluación de la cohorte de la dosis-extensión (parte D, n=30), todo combinado con palbociclib estándar de la dosis. Los pacientes elegibles incluyen mujeres posmenopáusicas ER+/HER2-MBC que han recibido terapia endocrina durante al menos 6 meses en enfermedad avanzada o han desarrollado resistencia a la terapia endocrina adyuvante.

En la población agrupada (n=35) que recibió la dosis de 200 mg de amcenestrant una vez al día y evaluó la remisión, la tasa de respuesta objetiva (ORR) fue del 34% (n=12/35; IC90%: 21,1-49,6), tanto para la remisión parcial confirmada (RP), la tasa de beneficio clínico (RBC) a las 24 semanas fue del 74% (n=26/35; IC90%: 59,4-85,9).

El tratamiento combinado de amcenestrant y palbociclib a una dosis de 200 mg una vez al día mostró una buena seguridad general (n = 39), y los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) atribuidos a amcenestrant fueron similares a los de los pacientes con monoterapia. Para todos los eventos de grado, el 72% de los pacientes tenían amcenestras TRAE, el 90% de los pacientes tenían palbociclib TRAE, el 15% y el 46% de los pacientes tenían grado ≥3 amcenestrant TRAE y palbociclib TRAE, respectivamente. Las enfermedades no hematológicas más comunes incluyen la fatiga (18%) y náuseas (18%), ambos ≤ grado 2. No hay hallazgos clínicamente significativos de seguridad cardíaca u ocular.