Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): ¡la tasa de supervivencia sin progresión a 2 años es del 95%!

Janssen Pharmaceuticals, una subsidiaria de Johnson& Johnson (JNJ), anunció recientemente el primer lote de datos para la cohorte de curso fijo del estudio Fase II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583). Los resultados mostraron que el 95% de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) que recibieron el tratamiento de primera línea del medicamento contra el cáncer dirigido Imbruvica (nombre genérico: ibrutinib) combinado con Venclexta (nombre genético: venetoclax), seguían vivos. y enfermedad en 2 años Sin progreso. Todos los subgrupos experimentaron una remisión profunda, incluidos los pacientes con CLL de alto riesgo.

Imbruvica es un inhibidor de BTK oral, desarrollado y comercializado por Johnson& Johnson y AbbVie. Venclexta es un inhibidor oral de BCL-2, desarrollado y comercializado por AbbVie en cooperación con Roche. En China, estos dos medicamentos han sido aprobados y se puede encontrar información relevante en los sitios web oficiales de Xi' an Janssen Pharmaceuticals y AbbVie respectivamente.

Imbruvica y Venclexta tienen mecanismos de acción complementarios. Los resultados positivos del estudio CAPTIVATE confirman el potencial de Imbruvica y Venclexta como una combinación de tratamientos orales completos de ciclo fijo una vez al día para proporcionar un alivio profundo, que se puede utilizar en entornos ambulatorios para pacientes más jóvenes con buena salud.

El primer lote de datos de la cohorte de curso fijo del estudio CAPTIVATE de fase II:

El estudio CAPTIVATE se llevó a cabo en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma de células pequeñas (SLL) que tenían ≤ 70 años y no habían recibido tratamiento previamente (naive, naive), incluidos pacientes con enfermedades de alto riesgo. En la cohorte de ciclo fijo (n=159, mediana de edad 60 años), todos los pacientes recibieron 3 meses de terapia de inducción con Imbruvica, seguidos de 12 meses de terapia combinada con Imbruvica + Venclexta, y luego interrumpieron el tratamiento, independientemente del mínimo enfermedad residual (ERM)) Cuál es el estado. En esta cohorte, más del 90% de los pacientes completaron 12 ciclos de terapia combinada con Imbruvica + Venclexta.

Con una mediana de seguimiento de 27,9 meses, la tasa de respuesta completa (RC) de toda la población de pacientes fue del 56% (n=88, IC del 95%: 48-64), que fue constante en el subgrupo de alto riesgo. Entre los pacientes con RC, el 89% de los pacientes habían mantenido RC durante al menos un año; en el 11% restante de los pacientes, un caso progresó y los pacientes restantes cuya remisión fue seguida por menos de un año no pudieron ser evaluados.

La tasa de respuesta global (ORR) fue del 96%. Entre los pacientes que recibieron Imbruvica + tratamiento fijo con Venclexta, la supervivencia libre de progresión (SSP) estimada a 24 meses fue del 93% (IC del 95%: 85-97) para los pacientes con IGHV no mutado y del 95% para pacientes con IGHV mutante (IC del 95%: 88-99). Entre todos los pacientes tratados, la tasa de supervivencia general (SG) a los 24 meses fue del 98% (IC del 95%: 94-99). El 77% y el 60% de los pacientes, respectivamente, lograron una enfermedad residual mínima (uMRD) que no se pudo detectar en la sangre periférica y la médula ósea en ningún momento.

Vale la pena señalar que el 94% de los pacientes con alto riesgo inicial de síndrome de lisis tumoral (SLT) basado en la carga tumoral se convirtieron en riesgo medio o bajo después de la terapia de infusión de Imbruvica y no se produjo ningún evento de SLT. Los eventos adversos (EA) fueron principalmente de grado 1/2. 1 Los eventos adversos de grado 3/4 más comunes fueron neutropenia (33%), infección (8%), hipertensión (6%) y disminución del recuento de neutrófilos (5%). La frecuencia de interrupción del tratamiento por reacciones adversas es muy baja (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, investigador jefe del estudio CAPTIVATE y profesor de oncología médica en la Universidad de Vida y Salud de San Rafael, Italia, dijo:" El tratamiento continuo con Imbruvica en CLL se ha establecido como un plan de atención estándar para los pacientes, incluidos los pacientes con enfermedades de alto riesgo. Del estudio CAPTIVATE Los datos más recientes enfatizan que el curso completo oral fijo de Imbruvica + El tratamiento del régimen de Venclexta no solo puede permitir a los pacientes obtener una remisión sin tratamiento (TFR), sino también lograr una alta tasa de supervivencia sin progresión 2 años."

Los resultados de la cohorte de orientación uMRD del estudio CAPTIVATE se anunciaron en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de 2020. El estudio Fase 3 GLOW (NCT03462719) también está evaluando un curso fijo del régimen de Imbruvica + Venclexta. En comparación con el régimen de clorambucil + obinutuzumab, es el tratamiento de primera línea para pacientes jóvenes o ancianos con CLL / SLL con mala salud. Estos estudios son parte del proyecto de desarrollo integral de Imbruvica GG, que tiene como objetivo explorar el potencial del tratamiento fijo de Imbruvica GG.

Ibrutinib es el primer inhibidor de BTK del mundo&que se comercializa y se aprobó por primera vez en noviembre de 2013. El fármaco fue desarrollado y comercializado conjuntamente por Pharmacyclics, una subsidiaria de AbbVie, y Janssen Pharmaceuticals, una subsidiaria de Johnson& Johnson. AbbVie tiene derechos en el mercado estadounidense y Johnson& Johnson tiene derechos en mercados fuera de EE. UU. BTK es una quinasa necesaria para la supervivencia de las células B. Al bloquear la BTK, ibrutinib ayuda a obligar a las células B malignas a abandonar el entorno en el que crecen y proliferan, como los ganglios linfáticos, y evita que regresen. El efecto de ibrutinib, combinado con el bloqueo de otros efectos de BTK, reduce la viabilidad de las células B malignas.

Ibrutinib ha sido aprobado en más de 100 países y hasta ahora ha tratado a más de 230.000 pacientes en todo el mundo. Ibrutinib es el único inhibidor de BTK que ha mostrado un beneficio de supervivencia general (SG) en 3 ensayos clínicos de CLL. La remisión dura hasta 8 años y el 70% de los pacientes siguen vivos y sin enfermedad después de 5 años. Además, ibrutinib es el único inhibidor de BTK que ha demostrado modular la recuperación inmunitaria a corto y largo plazo.

En China, ibrutinib se aprobó por primera vez en agosto de 2017 como monoterapia para el tratamiento de: (1) Leucemia linfocítica crónica / linfoma de linfocitos pequeños (CLL / SLL) que ha recibido al menos un tratamiento en el pasado Pacientes; (2) Pacientes con linfoma de células del manto (MCL) que hayan recibido al menos un tratamiento en el pasado. En noviembre de 2018, Imbruvica fue aprobado para nuevas indicaciones: (1) Como monoterapia, se usa para pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom' s (WM) que han recibido al menos un tratamiento en el pasado, o pacientes que no lo están adecuado para quimioinmunoterapia (2) Combinado con rituximab para el tratamiento de pacientes con MW.

venetoclax es un inhibidor pionero, oral y selectivo del factor 2 del linfoma de células B (BCL-2), desarrollado por AbbVie y Roche. Ambas partes son solidariamente responsables de la comercialización del mercado estadounidense (nombre comercial: Venclexta). Bervey es responsable de la comercialización de mercados fuera de Estados Unidos (nombre comercial: Venclyxto). La proteína BCL-2 juega un papel importante en la apoptosis (muerte celular programada), puede prevenir la apoptosis de algunas células (incluidos los linfocitos) y se sobreexpresa en ciertos tipos de cáncer, lo que está relacionado con la formación de resistencia a los medicamentos. Venetoclax tiene como objetivo inhibir selectivamente la función de BCL-2, restaurar el sistema de comunicación celular y permitir que las células cancerosas se destruyan a sí mismas, logrando el propósito de tratar tumores.

venetoclax ha sido aprobado en más de 80 países de todo el mundo para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC), el linfoma de células pequeñas (SLL) y la leucemia mieloide aguda (AML). En los Estados Unidos, la FDA otorgó a venetoclax 5 designaciones de medicamentos innovadores (BTD), una para el tratamiento de primera línea de la CLL, dos para el tratamiento de primera línea de la CLL recidivante o refractaria y dos para tratamiento de la leucemia mieloide aguda (AML).

En China, venetoclax fue aprobado en diciembre de 2020 para usarse en combinación con azacitidina para tratar pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticados que no son aptos para quimioterapia de inducción fuerte debido a comorbilidades o tienen 75 años o más. venetoclax es el primer inhibidor aprobado del factor 2 de linfoma de células B (BCL-2) de China GG, lo que marca el campo de la AML de China&que ha entrado en la era de la terapia dirigida.