El súper medicamento contra la gripe de Roche, Xofluza, está a punto de ser aprobado en la UE: ¡mata el virus por administración oral durante 24 horas!

Roche anunció recientemente que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha publicado una revisión positiva que sugiere que Xofluza debería aprobarse: (1) Para pacientes ≥12 años, para el tratamiento de la influenza no complicada; (2) Para personas ≥ 12 años, como tratamiento preventivo de la influenza (tratamiento preventivo después de la exposición).

Ahora, las opiniones del CHMP se enviarán a la Comisión Europea (CE) para su revisión, que se espera que tome una decisión de revisión final en los próximos dos meses. Si se aprueba, Xofluza se convertirá en el primer medicamento contra la influenza con un mecanismo de acción innovador aprobado por la Unión Europea en los últimos 20 años. En los ensayos clínicos, un solo tratamiento con Xofluza puede reducir significativamente la duración de los síntomas de la gripe y reducir significativamente la excreción del virus en solo un día.

La influenza es una de las enfermedades infecciosas más comunes pero graves, y representa una gran amenaza para la salud pública. A nivel mundial, la influenza causa de 3 a 5 millones de enfermedades graves cada año, millones de personas son hospitalizadas y hasta 650.000 mueren.

Xofluza es el primer fármaco oral de dosis única de su clase con un nuevo mecanismo de acción anti-influenza. El fármaco es un inhibidor de endonucleasa diseñado para inhibir la estructura de la tapa de CAP en los virus de la influenza. Endonucleasa dependiente, que es esencial para la replicación del virus de la influenza. Xofluza está diseñado para combatir los virus de la influenza A y B, incluidas las cepas de influenza resistentes al Tamiflu (oseltamivir, oseltamivir) y las cepas de influenza aviar (H7N9, H5N1).

Xofluza fue descubierto por Yoshino Shiono y desarrollado conjuntamente por Roche y Yoshino Shiono en todo el mundo. Según el acuerdo, Roche disfruta de derechos globales sobre el medicamento en áreas distintas de Japón y Taiwán. Hasta ahora, Xofluza ha sido aprobado para el tratamiento de la influenza A y B en muchos países. Las indicaciones aprobadas del medicamento incluyen: (1) para el tratamiento de la influenza aguda y sin complicaciones con síntomas que no excedan las 48 horas para personas sanas de 12 años o más; (2) para poblaciones de alto riesgo con complicaciones relacionadas con la gripe, específicamente: grupos de pacientes que padecen asma, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad cardíaca, obesidad mórbida o personas mayores de 65 años o más.

Xofluza es el primer y único fármaco oral de dosis única aprobado para el tratamiento de la influenza y el primer fármaco nuevo contra la influenza con un nuevo mecanismo de acción en los últimos 20 años. Existe una sólida evidencia clínica de que Xofluza tiene beneficios terapéuticos para múltiples poblaciones (población con influenza sana, población con alto riesgo de complicaciones por influenza, niños) y entornos de tratamiento (influenza sintomática, prevención posterior a la exposición). Actualmente, Xofluza está siendo evaluado en un proyecto de desarrollo clínico de fase III, que incluye a niños menores de un año (NCT03653364), pacientes hospitalizados con influenza grave (NCT03684044) y evaluando la posibilidad de reducir la propagación de la influenza de personas infectadas a personas sanas ( NCT0396912).

Las opiniones positivas del CHMP se basan en los resultados de los estudios de fase 3 CAPSTONE-1, CAPSTONE-2 y BLOCKSTONE.

——Estudio CAPSTONE-1: se inscribió un total de 1436 pacientes sanos (edad ≥12 años) diagnosticados con influenza. Se combinó una dosis única de Xofluza con un placebo y se comparó el fármaco antigripal oseltamivir (nombre comercial: Tamiflu, 75 mg diarios dos veces durante 5 días). Los resultados mostraron que, en comparación con el placebo, Xofluza acortó significativamente la duración de los síntomas de la gripe (tiempo medio: 53,7 horas frente a 80,2 horas, p< 0,0001)="" y="" redujo="" significativamente="" la="" duración="" de="" la="" fiebre="" (tiempo="" medio:="" 24,5="" horas="" frente="" a="" 42,0="" horas,="" p="" ＜="" 0,0001).="" además,="" en="" comparación="" con="" placebo="" y="" oseltamivir,="" xofluza="" también="" acortó="" significativamente="" la="" duración="" de="" la="" liberación="" del="" virus="" del="" cuerpo="" (tiempo="" medio:="" 24,0="" horas="" para="" xofluza,="" 96,0="" horas="" para="" placebo,="" 72,0="" horas="" para="" oseltamivir,="" p="" ＜="" 0,0001).="" en="" este="" estudio,="" xofluza="" fue="" bien="" tolerado="" y="" la="" incidencia="" general="" de="" eventos="" adversos="" fue="" ligeramente="" menor="" que="" la="" de="" los="" grupos="" de="" placebo="" y="">

——Estudio CAPSTONE-2: Se inscribió un total de 2184 sujetos (edad ≥12 años) con alto riesgo de complicaciones por influenza. Se combinó una dosis única de Xofluza (40 mg u 80 mg, según el peso corporal) con placebo u oseltamivir (2 por día). 75 mg cada vez durante 5 días) para comparar. Los resultados mostraron que, en comparación con el placebo, Xofluza acortó significativamente el tiempo hasta la remisión de los síntomas de la gripe (tiempo medio: 73,2 horas frente a 102,3 horas, p< 0,0001).="" en="" pacientes="" con="" influenza="" b,="" xofluza="" mostró="" mejor="" eficacia="" que="" placebo="" y="" tamiflu="" (acortando="" el="" tiempo="" hasta="" la="" remisión="" de="" los="" síntomas="" de="" la="" gripe:="" la="" mediana="" del="" tiempo="" fue="" 74,6="" horas,="" 100,6="" horas="" y="" 101,6="" horas,="" respectivamente,="" p="0,0138," p="0,0251)." además,="" en="" comparación="" con="" el="" placebo,="" xofluza="" acorta="" significativamente="" el="" tiempo="" hasta="" la="" fiebre,="" reduce="" la="" incidencia="" de="" complicaciones="" relacionadas="" con="" la="" gripe,="" reduce="" el="" uso="" de="" antibióticos="" sistémicos="" y="" el="" tiempo="" necesario="" para="" detener="" la="" excreción="" del="" virus.="" comparado="" con="" oseltamivir,="" xofluza="" acorta="" significativamente="" el="" tiempo="" de="" liberación="" sostenida="" del="" virus="" del="" cuerpo="" (tiempo="" medio:="" 48="" horas="" frente="" a="" 96="" horas,="">< 0,0001).="" en="" este="" estudio,="" xofluza="" fue="" bien="" tolerado="" y="" la="" incidencia="" general="" de="" eventos="" adversos="" fue="" ligeramente="" menor="" que="" la="" de="" los="" grupos="" de="" placebo="" y="">

——Estudio BLOCKSTONE: un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de prevención posterior a la exposición, en el que se inscriben en el grupo sujetos sanos (adultos y niños) cuyos familiares se confirman que están infectados por influenza mediante pruebas de diagnóstico rápido de influenza (es decir," ; instrucciones Caso [paciente índice] ”). Estos sujetos fueron aleatorizados para recibir una dosis única de Xofluza (dosis basada en el peso corporal) o placebo como medida para prevenir la influenza. El criterio de valoración principal fue evaluar la proporción de sujetos que dieron positivo al virus de la influenza, tenían fiebre y tenían uno o más síntomas respiratorios durante el período de observación del día 1 al 10.

Los resultados mostraron que en sujetos sanos cuyos familiares tenían influenza, una sola administración oral de Xofluza tuvo un efecto significativo en la prevención de la infección por influenza y redujo significativamente el riesgo de influenza en un 86%. Los datos específicos son: En comparación con el grupo de placebo, la proporción de sujetos con infección por influenza en el grupo de Xofluza se redujo significativamente (la proporción de sujetos con infección por virus de influenza, fiebre y otros síntomas de influenza durante el período de observación de 10 días: 1,9% frente a 13,6%, P< 0,0001).="" independientemente="" del="" subtipo="" de="" influenza="" a,="" el="" beneficio="" terapéutico="" de="" xofluza="" sigue="" siendo="" estadísticamente="" significativo="" en="" comparación="" con="" el="" placebo="" (subtipo="" h1n1:="" 1,1%="" frente="" a="" 10,6%,="" p="0,0023;" subtipo="" h3:="" 2,8%="" frente="" a="" 17,5%,="" p="" ＜="" 0,0001).="" además,="" esta="" situación="" también="" se="" observó="" en="" contactos="" domiciliarios="" con="" mayor="" riesgo="" de="" complicaciones="" relacionadas="" con="" la="" influenza="" (2,2%="" vs="" 15,4%,="" p="0,0435)" y="" niños="" menores="" de="" 12="" años="" (4,2%="" vs="" 15,5%,="" p="0,0339)." estos="" pacientes="" tienen="" más="" probabilidades="" de="" contraer="" gripe.="" el="" estudio="" también="" mostró="" que="" incluso="" con="" menos="" criterios="" de="" gripe="" (la="" proporción="" de="" participantes="" con="" gripe,="" fiebre="" o="" uno="" o="" más="" síntomas="" respiratorios)="" aplicados,="" en="" comparación="" con="" el="" placebo,="" xofluza="" aún="" redujo="" significativamente="" el="" riesgo="" de="" gripe="" para="" los="" miembros="" de="" la="" familia="" en="" un="" 76%="" (3%="" frente="" a="" 22,4%,="">< 0,0001).="" en="" el="" estudio,="" la="" seguridad="" de="" xofuza="" fue="" comparable="" a="" la="" del="" placebo,="" con="" una="" tasa="" de="" eventos="" adversos="" del="" 22,2%="" en="" el="" grupo="" de="" xofuza="" y="" del="" 20,5%="" en="" el="" grupo="" de="" placebo.="" xofuza="" no="" tiene="" informes="" de="" eventos="" adversos="">