¡Roche Rozlytrek está a punto de ser aprobado por la Unión Europea para tratar varios tipos de tumores sólidos de fusión NTRK y cáncer de pulmón positivo para ROS1!

Roche anunció recientemente que el Comité de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para Productos Médicos de Uso Humano (CHMP) emitió una opinión de revisión positiva, sugiriendo que se use la aprobación condicional del fármaco anticancerígeno dirigido Rozlytrek (entrectinib) El receptor de tirosina neurotrófico anterior Los pacientes pediátricos y adultos con tumor sólido positivo a la fusión del gen de la quinasa (NTRK), específicamente: la progresión local de la enfermedad, la metástasis o la resección quirúrgica pueden conducir a una enfermedad grave y no han recibido inhibidores de la NTRK, sin satisfacción Opciones de tratamiento para los pacientes. Además, el CHMP recomienda la aprobación de Rozlytrek para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) avanzado y positivo para ROS1 que no hayan recibido previamente inhibidores de ROS 1 .

Ahora, los comentarios del CHMP&# 39 se enviarán a la Comisión Europea (CE) para su revisión, que se espera que tome una decisión de revisión final dentro de los próximos 2 meses. Anteriormente, EMA había otorgado a Rozlytrek' s Medicamento Prioritario (PRIME) para tumores sólidos de fusión NTRK. La fusión del gen NTRK se ha identificado en una variedad de tipos de tumores sólidos que son difíciles de tratar, incluidos el cáncer de páncreas, el cáncer de tiroides, el adenocarcinoma salival, el cáncer de mama, el cáncer colorrectal y el cáncer de pulmón.

En los Estados Unidos, a Rozlytrek se le otorgó previamente una calificación de medicamentos innovadores (BTD) para el tratamiento de tumores sólidos de fusión NTRK. El medicamento recibió la aprobación acelerada de la FDA en agosto 2019: (1) para el tratamiento de 1 2 - niños de años que actualmente no tienen un tratamiento efectivo. por encima del gen neurotrófico receptor de tirosina quinasa (NTRK) fusión positiva de pacientes pediátricos y adultos con tumores sólidos avanzados. (2) Para el tratamiento de pacientes adultos con ROS 1 - cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico positivo (CPNM).

El Director Médico de Roche, Jefe de Desarrollo de Producto Global, Levi Garraway, MD, dijo:&"; una vez aprobado, Rozlytrek se convertirá en el primer agnóstico de tumor de Roche en Europa, que no está relacionado con el tipo de tumor."" terapia. Por lo tanto, este hito marca un nuevo desarrollo en la medicina personalizada. Según las pruebas genómicas, Rozlytrek proporcionará un tratamiento efectivo de primera línea para pacientes con fusión de genes NTRK o ROS 1 en muchos tipos de cáncer, incluidas las metástasis cerebrales que ya han ocurrido en pacientes."

Rozlytrek es el tercer medicamento contra el cáncer en el mercado que se basa en un biomarcador común de diferentes tipos de tumores en lugar del tipo de tejido de origen tumoral, marcando un nuevo modelo de&",&agnóstico al tumor"; desarrollo de fármacos contra el cáncer. Los otros dos medicamentos aprobados para el&", agnosticismo tumoral GG"; las indicaciones son: ({{2}}) En 2 0 {{2}} 7, se aprobó Merck' s Keytruda (Corrida, Pabrizumab) para el tratamiento de tumores de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o defectos de reparación de defectos de coincidencia (dMMR); (2) En 2 0 {{2}} 8, el fármaco anticancerígeno dirigido por Bayer Vitrakvi (larotrectinib) fue aprobado para tratar tumores de fusión de genes NTRK.

El ingrediente farmacéutico activo de Rozlytrek es el entrectinib, que es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa (TKI), terapia dirigida para la etapa tardía local o metástasis que transportan NTRK 1 / 2 / 3 (que codifica TRKA / TRKB / TRKC) o ROS 1 gen de fusión tumor sólido. Entrectinib puede atravesar la barrera hematoencefálica, bloqueando la actividad quinasa de la proteína TRKA / B / C y ROS 1, lo que lleva a la muerte de las células cancerosas que transportan la fusión de genes ROS 1 o NTRK. Entrectinib es eficaz contra las enfermedades primarias y metastásicas del SNC y no tiene actividad indeseable fuera del objetivo. Actualmente, Roche está investigando el potencial de entrectinib para tratar una variedad de tumores sólidos, incluidos NSCLC, cáncer de páncreas, sarcoma, cáncer de tiroides, cáncer de glándulas salivales, tumor del estroma gastrointestinal y cáncer primario desconocido (CUP).

Opinión de revisión positiva del CHMP, basada en datos de múltiples estudios clínicos, incluido el estudio crítico de fase II STARTRK-2, el estudio de fase I STARTRK-1, el estudio de fase I ALKA-372-001 y el I / II en pacientes pediátricos. Comenzar a estudiar STARTRK- NG. En un análisis exhaustivo, se evaluó la eficacia de Rozlytrek en el tratamiento de múltiples tipos de tumores sólidos. Los resultados muestran que:

—— Tratamiento de tumores sólidos positivos a la fusión NTRK (n=74): la tasa de respuesta global (ORR) de Rozlytrek&# 39 es 63. 5%. La respuesta objetiva al tratamiento con Rozlytrek se observó en 14 diferentes tipos de tumores sólidos, y la mediana de la duración de la respuesta (DoR) es 12. 9 meses (rango: 9. 3 -no alcanzado). De los 31 pacientes con remisión, 61% tuvo una duración de remisión ≥ 9 meses. Es importante destacar que la remisión del tratamiento de Rozlytrek también se observó en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio, con una tasa de remisión intracraneal de 5 0%.

—— Tratamiento de ROS 1 - NSCLC avanzado positivo: Rozlytrek&# {{1}}; tasa de respuesta total (mediana de seguimiento de 94 pacientes para {{{{6 }}}} meses, ORR) fue 73. 4%, y la duración media de la respuesta (DoR) fue 16. 5 meses (rango: {{17 }} 4. {{1 0}} meses-28. {{1 0}} Meses). Entre los 16 1 pacientes que fueron seguidos durante {{1 0}} meses, incluido el {{1 5}}% de pacientes con sistema nervioso central (SNC) ) metástasis, el ORR fue {{1 6}}. 1%.

-La remisión del tratamiento con Rozlytrek se observó en pacientes con NTRK y ROS 1 con metástasis en el SNC al inicio del estudio.

——En pacientes pediátricos, Rozlytrek redujo los tumores (ORR=100%) en todos los niños y adolescentes con fusión de genes NTRK (n=5), y 2 de ellos alcanzaron la remisión completa (RC=40%). Se observó remisión objetiva en 2 pacientes con tumores primarios de alto grado, de los cuales 1 caso tuvo remisión completa.

En estos estudios, se evaluó Rozlytrek para tratar múltiples tipos de tumores, que incluyen: sarcoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma secretor mamario de la glándula salival (MASC), cáncer de mama secretor y no secretor, cáncer de tiroides, cáncer colorrectal, tumor neuroendocrino , cáncer de páncreas, cáncer de ovario, cáncer de endometrio, colangiocarcinoma, cáncer gastrointestinal y neuroblastoma.

Rozlytrek es bien tolerado. Las reacciones adversas más comunes del medicamento incluyen: fatiga, estreñimiento, alteración del gusto (halitosis), hinchazón (edema), mareos, diarrea, náuseas, trastornos del sistema nervioso (alteraciones sensoriales), dificultad para respirar (disnea), anemia, peso aumento, aumento de creatinina en sangre, dolor, deterioro cognitivo, vómitos, tos, fiebre.