El estudio de mantenimiento de fase 3 de Rinvoq (upadacitinib) tuvo éxito

AbbVie anunció recientemente los resultados positivos de un estudio de mantenimiento de fase 3 (NCT02819635) que evalúa un nuevo fármaco antiinflamatorio oral inhibidor de JAK1 Rinvoq (upadacitinib) en el tratamiento de la colitis ulcerosa activa (CU) de moderada a grave. Los datos mostraron que dos dosis de Rinvoq (15 mg y 30 mg, una vez al día) alcanzaron el criterio de valoración principal (remisión clínica) y todos los criterios de valoración secundarios después de un año de tratamiento (52 semanas). En la semana 52, en comparación con el grupo de placebo, una proporción significativamente mayor de pacientes en el grupo de tratamiento con Rinvoq logró la remisión clínica (42% en el grupo de 15 mg, 52% en el grupo de 30 mg y 12% en el grupo de placebo; p<>

En este estudio, después de 8 semanas diariasupadacitinib(45 mg) durante el período de estudio del tratamiento de inducción, los pacientes con CU moderada a grave que obtuvieron una respuesta clínica fueron asignados al azar para recibir upadacitinib 15 mg, 30 mg y placebo durante 52 semanas.

Los datos mostraron que en la semana 52, el estudio alcanzó todos los criterios de valoración secundarios, incluida la mejoría endoscópica, la mejoría histológica endoscópica de la mucosa (IAMH) y la remisión clínica sin corticosteroides. Los datos específicos son: (1) En la semana 52, el 49%, 62% y 14% de los pacientes del grupo de upadacitinib 15 mg, del grupo de 30 mg y del grupo placebo lograron una mejoría endoscópica (p< 0,001);="" (2)="" en="" la="" semana="" 52="" semanas,="" el="" 35%,="" 49%="" y="" 12%="" de="" los="" pacientes="" en="" el="" grupo="" de="" upadacitinib="" 15="" mg,="" el="" grupo="" de="" 30="" mg="" y="" el="" grupo="" de="" placebo="" lograron="" iamh="">< 0,001);="" (3)="" entre="" los="" pacientes="" que="" estaban="" en="" remisión="" al="" finalizar="" el="" estudio="" de="" inducción="" de="" 8="" semanas,="" en="" el="" primero="" a="" las="" 52="" semanas,="" el="" 57%,="" 68%="" y="" 22%="" de="" los="" pacientes="" del="" grupo="" de="" upadacitinib="" 15="" mg,="" 30="" mg="" y="" placebo="" grupo="" logró="" la="" remisión="" sin="" corticosteroides=""><>

En este estudio, los resultados de seguridad deupadacitinib(15 mg, 30 mg) son consistentes con las características de seguridad observadas en el estudio de inducción de fase 3 de la colitis ulcerosa y los estudios clínicos previos para otras indicaciones. No se han descubierto nuevos riesgos de seguridad. Durante el período de estudio de 52 semanas, los eventos adversos más comunes observados en el grupo de upadacitinib fueron nasofaringitis, exacerbación de la colitis ulcerosa y niveles elevados de creatinfosfoquinasa en sangre.

Los resultados de eficacia de 52 semanas del estudio de mantenimiento de fase 3

Todos los resultados del estudio de mantenimiento de la Fase 3 se anunciarán en futuras conferencias médicas y se enviarán a revistas revisadas por pares para su publicación. Los principales resultados de los estudios de inducción de fase 3 (U-ACHIEVE y U-ACHIEVE) se anunciaron en diciembre de 2020 y febrero de 2021, respectivamente. El uso de upadacitinib en la colitis ulcerosa (CU) no ha sido aprobado y las agencias reguladoras no han evaluado su seguridad y eficacia.

El profesor Remo Panaccione, director de la Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) de la Universidad de Calgary, dijo: “La colitis ulcerosa es una enfermedad desafiante. Muchos pacientes todavía no obtienen alivio de los síntomas más onerosos. Estos resultados positivos indican que a las 52 semanas, upadacitinib mejoró los resultados clínicos, endoscópicos e histológicos. Esta es una buena noticia para la comunidad de la EII."

El Dr. Michael Severino, vicepresidente y presidente de AbbVie, dijo: “La colitis ulcerosa es una enfermedad con síntomas impredecibles y episodios frecuentes, que plantea desafíos para la vida diaria. Estos resultados muestran que upadacitinib es una colitis ulcerosa de moderada a grave. Nos alienta el potencial de opciones de tratamiento para pacientes."

El ingrediente farmacéutico activo de Rinvoq esupadacitinib, que es un inhibidor oral selectivo y reversible de JAK1 descubierto y desarrollado por AbbVie. Se está desarrollando para tratar varias enfermedades inflamatorias inmunomediadas. JAK1 es una quinasa que juega un papel clave en la fisiopatología de muchas enfermedades inflamatorias.

Rinvoq es un inhibidor selectivo y reversible de JAK que se administra por vía oral una vez al día. En la Unión Europea, Rinvoq ha sido aprobado para 3 indicaciones: (1) Se utiliza para tratar la artritis reumatoide (AR) de moderada a grave que presenta intolerancia o insuficiencia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME). ) Pacientes adultos; (2) Para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa (PsA) con insuficiencia o intolerancia a uno o más FARME; (3) Para el tratamiento de actividades que no responden a las terapias convencionales. Pacientes adultos con espondilitis anquilosante (EA). Entre estas indicaciones, la dosis aprobada de Rinvoq es de 15 mg.

En los Estados Unidos, Rinvoq solo está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave con insuficiencia o intolerancia al metotrexato (MTX). La dosis aprobada para esta indicación es de 15 mg. Actualmente, la aplicación complementaria de Rinvoq¶ el tratamiento de PsA y AS está siendo revisada por la FDA de EE. UU.

En la Unión Europea y los Estados Unidos, la solicitud de Rinvoq&de nuevas indicaciones para el tratamiento de la dermatitis atópica (EA) de moderada a grave también está siendo sometida a revisión regulatoria. Actualmente, los estudios clínicos de fase 3 de Rinvoq¶ el tratamiento de CU, AR, PsA, EA, espondiloartritis axial (axSpA), enfermedad de Crohn&(EC) y arteritis de células gigantes ( GCA) están en marcha.

La industria es muy optimista sobre las perspectivas comerciales de Rinvoq &. Los analistas de UBS predijeron anteriormente que Rinvoq y AbbVie &, el otro fármaco antiinflamatorio de anticuerpos monoclonales, Skyrizi, tendrá un pico de ventas de 11 mil millones de dólares estadounidenses. Estos dos nuevos productos podrán compensar la pérdida de ventas causada por el impacto de los biosimilares en el producto estrella de AbbVie &, Humira (Humira, adalimumab).

Humira es el primer fármaco aprobado mundial contra el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)&y el fármaco antiinflamatorio más vendido del mundo &. Sus ventas globales en 2020 se acercan a los 20 mil millones de dólares estadounidenses (19.832 millones de dólares estadounidenses). En la Unión Europea, se han comercializado varios biosimilares de adalimumab. En el mercado estadounidense, Humira se verá afectada por biosimilares en 2023.