Resultados del estudio de fase II de inhibidores de FGFR en el tratamiento de pacientes con cáncer de vías biliares chinas

Recientemente, Innovent anunció los resultados del estudio de fase II dePemigatiniben la población china con colangiocarcinoma avanzado en forma de cartel en la ESMO 2021. Anteriormente, la solicitud de comercialización del fármaco¶ el tratamiento del colangiocarcinoma avanzado fue aceptada por la NMPA el 9 de julio y se incluyó en la revisión prioritaria el 12 de julio.

El estudio es un ensayo clínico de fase II, abierto, de un solo brazo y multicéntrico, cuyo objetivo es evaluar el fracaso dePemigatiniben el pasado, al menos un tratamiento sistémico, fusión o reordenamiento del gen del receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2) Eficacia y seguridad en pacientes chinos positivos con colangiocarcinoma avanzado. Es una prueba puente nacional del estudio FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Al 29 de enero de 2021, la primera parte es un estudio de PK en la población china, que incluyó un total de 3 sujetos con colangiocarcinoma, y ​​la segunda parte incluyó un total de 31 sujetos con colangiocarcinoma que fueron positivos para la fusión o reordenamiento del gen FGFR2. De acuerdo con un ciclo de tratamiento cada 3 semanas (dos semanas de medicación, una semana de retirada de la medicación) por vía oral 9 mg (parte 1) o 13,5 mg (parte 2) dePemigatinibhasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retirada del consentimiento informado, etc. El criterio principal de valoración del ensayo clínico es la tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada por el IRRC en la segunda parte.

En la segunda parte de los 30 pacientes con eficacia evaluable (1 sujeto fue excluido de la población evaluable porque el laboratorio central encontró que la abundancia de mutación del gen FGFR no cumplía con los criterios de selección), 15 pacientes lograron la remisión de la enfermedad. 50% (IC del 95%: 31,3%, 68,7%). Con una mediana de seguimiento de 5,13 meses, 12 pacientes todavía estaban en remisión y la mediana de duración de la remisión (DOR) aún no había alcanzado (IC del 95%: 3,4, NR). A la fecha límite de los datos, la mediana de supervivencia libre de progresión (SSP)) Los datos aún no están maduros, solo ocurrieron 6 casos de eventos de SSP y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 100% (IC del 95%: 88,4%, 100%).

El análisis de seguridad incluyó a los 34 pacientes. A la fecha de corte de los datos, cada sujeto había informado al menos un evento adverso relacionado con el tratamiento (TRAE). La TRAE más frecuente fue la hiperfosfatemia (73,5%) y la xerostomía. (55,9%) y alopecia (50,0%), la incidencia de TRAE ≥ grado 3 fue del 14,7%. Tres sujetos informaron eventos adversos graves (SAE), que fueron pólipos rectales, función hepática anormal y colangitis. No hubo eventos adversos que llevaron a la muerte ni a la terminación del tratamiento durante el ensayo.

El estudio FIGHT-202 reclutó a 108 pacientes con colangiocarcinoma con fusión o reordenamiento de FGFR2. Sujetos recibidosPemigatinib13,5 mg de tratamiento oral, la TRO fue del 37% (IC del 95%: 27,94%, 46. 86%), incluidos 4 casos de remisión completa (3,7%) y 36 casos de remisión parcial (33,3%), mediana La duración de la remisión (DOR) fue de 8,08 meses (IC del 95%: 5,65; 13,14), la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 7,03 meses (IC del 95%: 6,08; 10,48), el pemigatinib puede provocar una remisión tumoral de larga duración, con una mediana La supervivencia global (SG) fue de 17,48 meses (IC del 95%: 14,42; 22,93).

En términos de seguridad, los resultados muestran quepemigatinibes bien tolerado. Entre ellos, la hiperfosfatemia es la reacción adversa más frecuente, con una incidencia del 58,5%. El 68,7% de los sujetos experimentó reacciones adversas de grado 3 o superior. Según el término preferido, la hipofosfatemia (14,3%) fue la más notificada. Otros incluyeron artralgia y mucositis oral (6,1% cada una), dolor abdominal, fatiga e hiponatremia (todos 5,4%), otros síndrome de hinchazón de la palma y planta e hipotensión, ocurrieron en 4,8% y 4,1%, respectivamente.

Pemigatinibes un inhibidor oral potente y selectivo del subtipo 1/2/3 de FGFR desarrollado por Incyte. En diciembre de 2018, Innovent e Incyte llegaron a una cooperación estratégica sobre tres fármacos candidatos descubiertos y desarrollados por Incyte, incluido pemigatinib, que se encuentran en ensayos clínicos. Según los términos del acuerdo, Cinda Bio tiene los derechos para desarrollar y comercializar pemigatinib en China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán.

En abril de 2020, la FDA aceleró la aprobación de Pemazyre de Incyte¶ el tratamiento del colangiocarcinoma reordenado / fusión del gen FGFR2 avanzado / metastásico o irresecable en adultos previamente tratado. En Japón, Pemazyre está aprobado para tratar a pacientes que tienen cáncer de vías biliares irresecables (BTC) con el gen de fusión FGFR2 y que han empeorado después de la quimioterapia. En Europa, Pemazyre está aprobado para el tratamiento de la fusión o reordenamiento de FGFR2 del colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado y de pacientes adultos con progresión de la enfermedad después de al menos un tratamiento sistémico previo."