Lanzamiento de Brexafemme en Estados Unidos: tratamiento de la candidiasis vulvovaginal (CVV) - 2/2

En la actualidad, el tratamiento de la CVV incluye varios antifúngicos azólicos tópicos (clotrimazol, miconazol, etc.) y fluconazol. Este último es actualmente el único fármaco antimicótico oral aprobado para el tratamiento de la CVV en los Estados Unidos. El fluconazol informa una tasa de curación del tratamiento del 55% en su etiqueta y ahora también incluye una advertencia de daño potencial al feto, lo que indica la necesidad de nuevos sustitutos orales. El fluconazol oral o los medicamentos tópicos no pueden satisfacer completamente las necesidades de las pacientes con CVV de moderada a grave, CVV repetida, CVV inducida por anti-fluconazol y CVV en edad fértil. Además, para los pacientes con CVV que no responden o no toleran el tratamiento con fluconazol, no existe una alternativa oral y no existe un producto aprobado por la FDA para prevenir la CVV recurrente.

El ingrediente farmacéutico activo de Brexafemme esibrexafungerp, que es un nuevo fármaco antimicótico de amplio espectro y el primer representante de los triterpenoides, un inhibidor de la glucano sintasa con una estructura única. ibrexafungerp combina la buena actividad de los inhibidores de la glucano sintasa con la flexibilidad potencial de la administración oral e intravenosa. Actualmente, el fármaco se está desarrollando para tratar las infecciones fúngicas causadas por Candida (incluidas Candida auris, C. auris) y Aspergillus. En estudios in vitro e in vivo, el fármaco ha mostrado actividad antifúngica de amplio espectro contra una variedad de patógenos resistentes al fármaco (incluidas cepas resistentes al azol y la equinocandina). Anteriormente, la FDA de EE. UU. Ha otorgadoibrexafungerppreparaciones orales e intravenosas para tratar la candidiasis vulvovaginal (VVC), la candidiasis invasiva (IC, incluida la candidiasis) y la aspergilosis invasiva (IA) como productos calificados para enfermedades infecciosas (QIDP) y Fast Track Qualification (FTD), y con calificación de medicamento huérfano (ODD) ) para el tratamiento de las indicaciones de CI e IA.

Datos de eficacia del proyecto clínico VANISH

La FDA aprobó Brexafemme basándose en datos del proyecto clínico de fase 3 de VANISH. El proyecto incluye 2 estudios clínicos de fase 3 aleatorizados y controlados con placebo, a saber, VANISH 303 (NCT03734991) y VANISH 306 (NCT03987620). Estos dos estudios adoptaron un diseño similar para evaluar la eficacia y seguridad del régimen de dosificación de Brexafemme 600 mg en un solo día (2 dosis, 300 mg cada una [2 tabletas de 150 mg], con 12 horas de diferencia) en el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal (CVV). La visita del estudio incluyó una visita de curación (TOC, días 8-14) y una visita de seguimiento (FU, días 21-29). La población por intención de tratar modificada (MITT) incluye pacientes que tienen un cultivo de Candida positivo al inicio del estudio y que han tomado al menos una dosis del fármaco del estudio.

El criterio de valoración principal es la curación clínica en la visita de TOC el día 10. La curación clínica se define como la desaparición completa de todos los signos y síntomas vaginales (la puntuación total S& S es 0); los puntos finales secundarios clave incluyen el logro de la erradicación de hongos en la visita de TOC (cultivo negativo)), se logró una mejoría clínica en la visita de TOC (S& S puntuación total fue 0 o 1) y los síntomas desaparecieron por completo en FU visita el día 25. La puntuación de signos y síntomas (S& S) se define como el punto final compuesto de los síntomas (ardor, picazón, irritación) informados por el sujeto y los signos (hinchazón, enrojecimiento, rascado) evaluados por el investigador. Cada signo y síntoma se puede dividir en no, leve, moderado y severo. La puntuación correspondiente es de 0 a 3 puntos y la puntuación compuesta total es de 0 a 18 puntos.

Los resultados de los dos estudios muestran que: En comparación con el placebo, Brexafemme tiene un alto grado de ventaja estadística en términos de criterios de valoración primarios y secundarios clave, y es seguro y bien tolerado.

——Resultados de la eficacia del estudio VANISH-306: En el décimo día de la visita de TOC, el 63,3% del grupo de tratamiento con Brexafemme logró la curación clínica (44,0% en el grupo de placebo, p< 0,01)="" y="" 58,5="" %="" de="" los="" pacientes="" lograron="" la="" erradicación="" de="" hongos="" (29,8%="" en="" el="" grupo="" placebo,="">< 0,001)="" y="" 72,3%="" de="" los="" pacientes="" lograron="" una="" mejoría="" clínica="" (54,8%="" en="" el="" grupo="" placebo,="" p="0,01);" en="" la="" visita="" de="" la="" uf="" del="" día="" 25,="" el="" 73,9%="" de="" los="" pacientes="" del="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" brexafemme="" lograron="" que="" los="" síntomas="" desaparecieran="" por="" completo="" (52,4%="" en="" el="" grupo="" de="" placebo,="" p="">

——Resultados de la eficacia del estudio VANISH-303: en la visita de TOC el día 10, el 50,5% del grupo de tratamiento con Brexafemme logró la curación clínica (28,6% en el grupo de placebo, p=0,001) y el 49,5% de los pacientes logró la erradicación de hongos (el grupo placebo fue 19,4%, p< 0,001)="" y="" el="" 64,4%="" de="" los="" pacientes="" logró="" una="" mejoría="" clínica="" (el="" grupo="" placebo="" fue="" 36,7%,="">< 0,001);="" en="" la="" visita="" de="" uf="" del="" día="" 25,="" el="" 59,6%="" del="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" brexafemme="" logró="" una="" mejoría="" clínica.="" los="" síntomas="" desaparecieron="" por="" completo="" (44,9%="" en="" el="" grupo="" de="" placebo,=""><>