Ensayo clínico de fase 3 del antagonista dual del receptor de endotelina-angiotensina sparsentan: efecto significativo

Travere Therapeutics anunció recientemente los resultados exitosos de la reunión de Clase A con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Las dos partes han llegado a un acuerdo sobre lo siguiente: Travere Therapeutics planea presentar sparsentan para el tratamiento de la glomeruloesclerosis focal segmentaria (FSGS) Datos adicionales estimados de la tasa de filtración glomerular (eGFR) del estudio clave duplex de fase 3 para respaldar la solicitud de aprobación acelerada en 2022.

Sobre la base de los resultados de la reunión de Clase A, Travere Therapeutics tiene la intención de continuar su plan para proporcionar a la FDA de los Estados Unidos datos adicionales de eGFR del estudio DUPLEX en curso en la primera mitad de 2022. Al final de los datos de eGFR, todos los pacientes que aún están en el estudio DUPLEX completarán un año de tratamiento, y aproximadamente el 50% de los pacientes completarán dos años de tratamiento. Después de obtener más datos de eGFR de respaldo, la compañía planea presentar una solicitud de aprobación acelerada en los Estados Unidos a mediados de 2022. El estudio DUPLEX continúa según lo previsto. No hay cambios en el plan de análisis estadístico. Los pacientes serán cegados para evaluar el efecto del tratamiento en la pendiente de la TFGe durante el período de 108 semanas en un análisis de punto final confirmatorio.

El Dr. Eric Dube, CEO de Travere Therapeutics, dijo: "Estamos muy satisfechos con los resultados de la reunión de Tipo A, que confirmó nuestro plan de proporcionar a la FDA datos adicionales de eGFR del estudio DUPLEX en curso en la primera mitad de 2022 para continuar acelerando la ruta de aprobación de sparsentan en las indicaciones de FSGS. Si los datos adicionales fortalecen aún más nuestro pronóstico de beneficios esperados a largo plazo, esperamos presentar una nueva solicitud de medicamento (NDA) a mediados del próximo año para acelerar la aprobación de sparsentan para las indicaciones de FSGS, y prepararnos aún más para usarlo como Un nuevo estándar de tratamiento potencial para FSGS se introducirá en el mercado después de la aprobación ".

estructura química del sparsentan

Sparsentan es un antagonista del receptor de endotelina-angiotensina de doble acción (DEARA), que es un nuevo tipo de fármaco que puede bloquear los receptores de endotelina tipo A (ETA) y angiotensina II tipo 1 (AT1).

Los datos preclínicos muestran que en una variedad de enfermedades renales crónicas raras, el bloqueo de las vías de la endotelina A (ETA) y la angiotensina II tipo 1 (AT1) puede reducir la proteinuria, proteger los podocitos y prevenir la esclerosis glomerular y la proliferación de células mesangiales. En los Estados Unidos y la Unión Europea, el sparsentan ha recibido la designación de medicamento huérfano (ODD) para el tratamiento de la glomeruloesclerosis focal segmentaria (FSGS) y la nefropatía por IgA (IgAN).

Actualmente, el sparsentan se está evaluando en el estudio clave de Fase 3 DUPLEX para el tratamiento de FSGS y el estudio clave de Fase 3 PROTECT para el tratamiento de IgAN, en comparación con la terapia estándar actual.irbesartán. Irbesartán pertenece al bloqueador del receptor de angiotensina II (ARA), que solo bloquea selectivamente el receptor AT1.

El sparsentan puede inhibir las vías de señal en FSGS e IgAN

En febrero de 2021, Travere Therapeutics anunció que el estudio DUPLEX alcanzó el punto final de proteinuria de remisión parcial (FPRE) de FSGS a medio plazo prees especificado, que fue estadísticamente significativo. La FPRE es un criterio de valoración clínicamente significativo, definido como la relación proteína en orina a creatinina (UP/C) ≤ 1,5 g/g, y la UP/C es inferior a la basal en más del 40%. Después de 36 semanas de tratamiento, el 42,0% de los pacientes tratados con sparsentan lograron FPRE, mientras que la proporción de pacientes tratados conirbesartánla FPRE alcanzada fue del 26,0% (p=0,0094). Los resultados preliminares del análisis intermedio mostraron que, en el momento de la evaluación intermedia, el sparsentan era generalmente bien tolerado y mostraba una seguridad equivalente a irbesartán.

En agosto de 2021, la compañía anunció que el estudio PROTECT alcanzó el criterio de valoración de eficacia primaria a medio plazo prees especificado, y fue estadísticamente significativo: después de 36 semanas de tratamiento, el nivel de proteinuria de los pacientes en el grupo de tratamiento con sparsentan se redujo en un promedio del 49,8% desde el inicio, y la reducción fue positiva. El grupo de control de drogas-grupo de tratamiento con irbesartán más de 3 veces (49,8% vs 15,1%; p<0.0001). the="" preliminary="" results="" of="" the="" interim="" analysis="" showed="" that="" at="" the="" time="" of="" the="" interim="" evaluation,="" sparsentan="" was="" generally="" well="" tolerated,="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" previously="">

En el estudio DUET de fase 2 de sparsentan en el tratamiento de FSGS, el grupo de tratamiento combinado alcanzó el criterio de valoración primario de eficacia: después de un período de tratamiento doble ciego de 8 semanas, la proteinuria se redujo en más de 2 veces en comparación conirbesartán, y en general bien tolerado.

Irbesartán es parte de una clase de medicamentos utilizados para administrar FSGS e IgAN en ausencia de terapia farmacológica aprobada. Si se aprueban estas dos indicaciones, el sparsentan tiene el potencial de convertirse en el primer medicamento aprobado para FSGS e IgAN.