Las tabletas dispersables de Oxbryta Pediatric Indicaciones&han sido revisadas con prioridad por la FDA de EE. UU.

Global Blood Therapeutics (GBT) anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) ha aceptado una nueva solicitud de medicamento suplementaria (sNDA) y una nueva solicitud de medicamento (NDA) de Oxbryta (voxelotor). Entre ellos, la sNDA busca acelerar la aprobación de Oxbryta para el tratamiento de niños con anemia de células falciformes (ECF) de 4 a 11 años; La NDA busca aprobar Oxbryta, un nuevo tipo de tableta dispersable apropiada para la edad adecuada para pacientes pediátricos. La FDA ha otorgado una revisión prioritaria a la NDA y la sNDA, y ha designado la fecha límite de la Ley de tarifas para usuarios de medicamentos recetados (PDUFA) como el 25 de diciembre de 2021. La revisión prioritaria significa que el cronograma de revisión para la NDA y la sNDA se reducirá de los 10 meses estándar. a 6 meses.

La anemia de células falciformes (ECF) es una enfermedad devastadora que puede causar daños en los órganos y acortar la esperanza de vida, y se complica por la enorme diferencia en el acceso a una atención de calidad. Afortunadamente, la SCD ha entrado ahora en una nueva era de tratamiento.

Oxbryta es el primer fármaco oral de su clase que se administra una vez al día y que inhibe directamente la polimerización de la hemoglobina, que es la causa principal de la formación de células falciformes y la destrucción de los glóbulos rojos de la ECF. En la actualidad, la forma de dosificación de Oxbryta en tabletas ha sido aprobada por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de pacientes con ECF de 12 años o más. Como primer fármaco para tratar las causas fundamentales de la ECF, la industria es muy optimista sobre las perspectivas comerciales de Oxbryta &. Anteriormente, la organización de investigación de mercado farmacéutico EvaluatePharma publicó un informe que predice que Oxbryta se convertirá en el fármaco SCD más vendido del mundo &, y se espera que las ventas alcancen los 1,98 mil millones de dólares estadounidenses en 2024.

En los Estados Unidos, aproximadamente 17.000 niños entre las edades de 4 y 11 años sufren de ECF. La sNDA y la NDA pediátrica de Oxbryta&se basan en datos del estudio abierto de fase 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). En la reunión en línea de la Asociación Europea de Hematología (EHA) 2021, un análisis de datos de 45 niños con ECF de 4 a 11 años mostró que las tabletas dispersables de Oxbryta (el tema de la NDA) se usaban para el tratamiento basado en el peso.Después de eso, la hemoglobina continuó mejorando rápidamente, y también se redujo la hemólisis (o destrucción de glóbulos rojos).

NDA busca aprobación para tabletas dispersables de 300 mg. Este tipo de tableta dispersable incluye sabor a uva, diseñada para dispersarse en agua potable a temperatura ambiente u otras bebidas transparentes para tragar fácilmente, y permite que los niños con ECF de 4 a 11 años administren el medicamento de acuerdo con su peso corporal.

En abril de este año, GBT anunció los datos de 72 semanas del estudio Fase 3 HOPE. Los resultados mostraron que los pacientes (de 12 a 65 años) tratados con Oxbryta tuvieron una mejora continua significativa en los niveles de hemoglobina, redujeron la hemólisis y mejoraron la salud en general. Estos resultados apoyan el uso a largo plazo de Oxbryta para reducir la anemia hemolítica y la hemólisis en pacientes con ECF, reduciendo así potencialmente las complicaciones potencialmente mortales. El estudio HOPE es el ensayo de registro de tratamiento de ECF más largo hasta la fecha. Estos resultados demuestran además que Oxbryta tiene el potencial de convertirse en una terapia de corrección de la enfermedad segura y eficaz para los pacientes con SCD al mejorar continuamente el rendimiento de la hemólisis y la anemia de la SCD.

Ted W. Love, presidente y director ejecutivo de GBT, dijo:" La ECF es una enfermedad devastadora. La FDA acepta los documentos reglamentarios de Oxbryta¶ el tratamiento de niños con ECF de 4 a 11 años, así como una tableta dispersable de Oxbryta apta para niños. Este es un paso importante para lograr el objetivo de aplicar Oxbryta a todos los pacientes con ECF elegibles. Para los niños con SCD menores de 12 años, actualmente hay pocas opciones de tratamiento, y la SCD puede causar efectos más irreversibles en los primeros años de vida. Daño de órganos. Dadas las severas necesidades insatisfechas, apreciamos la revisión prioritaria de la FDA de los tratamientos potenciales para la comunidad de SCD desatendida durante mucho tiempo."

Estructura molecular voxelotor

La anemia de células falciformes (ECF) es una enfermedad genética grave, progresiva y debilitante que produce una producción anormal de hemoglobina falciforme (HbS) debido a mutaciones en el gen de la β-globina. La HbS hace que los glóbulos rojos se enfermen y se vuelvan frágiles, lo que provoca anemia hemolítica crónica, enfermedad vascular, crisis de oclusión vascular (VOC) elusiva y dolorosa. Para los adultos y los niños con ECF, esto significa crisis dolorosas y otras complicaciones agudas que alteran la vida o que ponen en peligro la vida, como el síndrome torácico agudo (SCA), el accidente cerebrovascular y la infección. Si el paciente sobrevive a complicaciones agudas, enfermedad vascular y daño de órganos diana, las complicaciones resultantes pueden provocar hipertensión pulmonar, insuficiencia renal y muerte prematura.

Oxbryta es el primer fármaco aprobado para inhibir directamente la polimerización de la hemoglobina falciforme para tratar la ECF. La polimerización de la hemoglobina es la causa fundamental de la formación de hoz y la destrucción de los glóbulos rojos SCD. El proceso de formación de hoz puede provocar anemia hemolítica (la destrucción de los glóbulos rojos conduce a una disminución de los niveles de hemoglobina), bloqueo de capilares y vasos sanguíneos pequeños, lo que dificulta el flujo de sangre y oxígeno por todo el cuerpo. La reducción del suministro de oxígeno a los tejidos y órganos puede provocar complicaciones potencialmente mortales, como accidente cerebrovascular y daño orgánico irreversible.

El fármaco activo de Oxbryta&se llamavoxelotor(anteriormente GBT440), que actúa aumentando la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. Dado que la hemoglobina falciforme oxigenada no se polimeriza, el voxelotor puede bloquear la polimerización y la formación falciforme resultante y la destrucción de los glóbulos rojos. El voxelotor puede mejorar la anemia hemolítica y el transporte de oxígeno, y potencialmente cambiar el curso de la ECF.

Oxbryta fue aprobado por la FDA de EE. UU. En noviembre de 2019 para el tratamiento de la anemia hemolítica en niños y adultos con ECF de 12 años o más. Oxbryta fue aprobado a través del canal de revisión prioritario de la FDA &, y solo tomó más de 2 meses desde la aceptación de la nueva solicitud de medicamento (NDA) hasta la aprobación final. Previamente, la FDA ha otorgadovoxelotorla designación de medicamento innovador (BTD), el estado de vía rápida, la designación de medicamento huérfano y la designación de enfermedad pediátrica rara para el tratamiento de la ECF. Como condición de la aprobación acelerada por parte de la FDA de EE. UU., GBT continúa investigando Oxbryta en el estudio HOPE-KIDS 2, un estudio confirmatorio posterior a la aprobación que utiliza la velocidad del flujo sanguíneo Doppler transcraneal (TCD) para evaluar la reducción de Oxbryta 2-15 La capacidad de los niños corren el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular.

En enero de este año, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aceptó la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de Oxbryta &, que busca que la EMA otorgue a Oxbryta la aprobación completa para el tratamiento de la anemia hemolítica en la anemia de células falciformes (ECF). pacientes de 12 años en adelante. Previamente, EMA ha concedidovoxelotorla Calificación de Medicamento Prioritario (PRIME) y la Calificación de Medicamento Huérfano para el tratamiento de la ECF. GBT también planea buscar la aprobación regulatoria para expandir la posibilidad de usar Oxbryta para tratar la ECF en niños menores de 4 años en los Estados Unidos.