Onvansertib es eficaz en el tratamiento del CCRm mutante de KRAS: ¡la tasa de respuesta global es del 42%! - 1/2

Cardiff Oncology es una compañía de oncología en etapa clínica dedicada al desarrollo de terapias de precisión para pacientes con cáncer con importantes necesidades médicas no cubiertas, que incluyen cáncer colorrectal mutante KRAS, cáncer de páncreas y cáncer de próstata resistente a la castración. Recientemente, la compañía anunció nuevos datos del proyecto piloto, que está evaluando onvansertib combinado con atención estándar (SOC) FOLFIRI / bevacizumab para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con mutación de KRAS.

Los resultados continúan mostrando que los resultados de la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) obtenidos al agregar onvansertib al SOC superan en gran medida los resultados del tratamiento con SOC anterior. En particular, onvansertib ha observado respuestas radiológicas en múltiples variantes de mutantes de KRAS, lo que demuestra que onvansertib tiene una ventaja clave sobre los fármacos de la competencia que se dirigen a una sola mutación, y destaca la necesidad de un nuevo régimen de segunda línea para el tratamiento de pacientes con CCRm con mutaciones de KRAS. . El potencial para abordar necesidades médicas insatisfechas.

A partir de la fecha de corte de los datos (2 de julio de 2021), los datos de eficacia para los pacientes en los que se puede evaluar la remisión de la enfermedad son los siguientes:

——Datos de tasa de remisión: (1) En los estudios de fase 1b y fase 2, el 42% (n=8/19) de los pacientes tratados con la dosis de fase 2 recomendada (RP2D: 15 mg / m2) según el protocolo lograron resultados parciales iniciales remisión (RP), el 37% (n=7/19) logró una RP confirmada (según el seguimiento adicional de los pacientes con RP inicial a la fecha de corte de los datos). En una población de pacientes similar que recibe tratamiento con SOC, la tasa de respuesta objetiva (TRO) observada en los ensayos controlados históricos es del 5% al ​​13%. (2) En los estudios de fase 1b y fase 2, el 38% (n=12/32) de los pacientes lograron una RP inicial y el 31% (n=10/31) de los pacientes lograron una RP confirmada (según el seguimiento adicional de los pacientes). con PR inicial a partir de la fecha límite de datos).

——Datos de supervivencia libre de progresión (SLP): entre los pacientes tratados con la dosis de fase 2 recomendada (RP2D: 15 mg / m2) según el protocolo, aún no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión (SLPm). Entre todos los pacientes con remisión evaluable (n=32), la mPFS fue de 9,4 meses (IC del 95%: 7,8-NE). En ensayos controlados históricos, los pacientes que recibieron tratamiento con SOC informaron una mPFS de aproximadamente 4,5-5,7 meses.

-Datos de biomarcadores: se observó remisión parcial (RP) en diferentes variantes de la mutación KRAS, incluidas las tres mutaciones más comunes (G12D, G12V, G13D) observadas en el cáncer colorrectal. Los pacientes con la mejor respuesta PR mostraron que la frecuencia alélica del mutante KRAS (MAF) en plasma disminuyó más después de un ciclo (28 días) de tratamiento.

——Datos de seguridad: La combinación de onvansertib y FOLFIRI / bevacizumab se tolera bien. Solo el 10% (n=49/490) informó eventos adversos durante el período de tratamiento (TEAE) de grado 3 o 4 (G3). / G4). La mayoría de los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) informados son controlables y reversibles con cuidados de apoyo.