¡Nuplazid, un agonista inverso selectivo de la serotonina, solicitará nuevas indicaciones en 2022!

Acadia Pharmaceuticals se compromete a desarrollar terapias innovadoras para tratar las enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Recientemente, la compañía anunció que planea volver a presentar la Solicitud suplementaria de nuevos medicamentos (sNDA) de Nuplazid (pimavanserina) para el tratamiento de alucinaciones y delirios asociados con la demencia psiquiátrica de Alzheimer (ADP). sNDA planea volver a presentarse a la FDA de los Estados Unidos en el primer trimestre de 2022.

La representación del sNDA está destinada a demostrar que Nuplazid tiene beneficios clínicamente significativos para los pacientes con ADP sin deteriorar la función cognitiva o motora de los ancianos. Los datos reenviados incluirán datos de estudios de dos estudios controlados con placebo: el estudio clave de fase 3 HARMONY y el estudio HARMONY-019. Al mismo tiempo, se proporcionarán otros análisis de HARMONY y HARMONY-019 para verificar las principales conclusiones de cada estudio y resolver los problemas planteados en la carta de respuesta completa (CRL) de la FDA.

El CEO de Acadia, Steve Davis, dijo: "Después de nuestra reciente reunión con la FDA, planeamos volver a presentar el sNDA de Nuplazid, reduciendo la indicación propuesta de psicosis relacionada con la demencia a la psicosis de la enfermedad de Alzheimer. El sNDA reenviado incluirá un nuevo análisis de los datos de investigación clínica existentes que respaldan el tratamiento de Nuplazid de las alucinaciones y delirios asociados con la psicosis del Alzheimer. Si se aprueba, Nuplazid se convertirá en el primer medicamento utilizado para tratar la psicosis del Alzheimer".

La estructura química de la pimavanserina (fuente de la imagen: chemicalbook.com)

El ingrediente farmacéutico activo de Nuplazid es la pimavanserina, que es un agonista y antagonista selectivo inverso de la serotonina que se dirige preferentemente al receptor 5-HT2A. Se cree que estos receptores desempeñan un papel importante en las enfermedades neuropsiquiátricas. In vitro, la pimavanserina no tiene afinidad de unión obvia para los receptores de dopamina (incluyendo D2), histamina, muscarínicos o adrenérgicos.

Nuplazid fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos en mayo de 2016 para el tratamiento de alucinaciones y delirios asociados con la psicosis de la enfermedad de Parkinson (EP). Anteriormente, la FDA había otorgado la designación de Nuplazid Breakthrough Drug en 2014. Nuplazid es el primer medicamento aprobado por la FDA para tratar alucinaciones y delirios asociados con la enfermedad de Parkinson. La aprobación de Nuplazid en el mercado marca un hito importante en el tratamiento clínico de la enfermedad de Parkinson y la psicosis.

La farmacología única de Nuplazid ha creado una nueva clase de medicamentos: agonistas inversos selectivos de serotonina (SSIA), que no solo se dirigen preferentemente a los receptores 5-HT2A, sino que también evitan las características comunes de la mayoría de los medicamentos para la esquizofrenia Receptores de dopamina y otros efectos secundarios de activación del receptor. La terapia convencional para la enfermedad de Parkinson contiene medicamentos que estimulan la dopamina para tratar los síntomas motores de los pacientes, como temblor, rigidez muscular y dificultad para caminar. Nuplazid tiene un novedoso mecanismo selectivo de acción para tratar las alucinaciones y los delirios con un nuevo modo de acción. El medicamento no tiene actividad del receptor de dopamina y no interfiere con la terapia dopaminérgica de los pacientes, por lo que no afectará la función motora de los pacientes con Parkinson.

En abril de 2021, la Nueva Solicitud de Indicación (sNDA) de Nuplazid para el tratamiento de alucinaciones y delirios relacionados con la psicosis relacionada con la demencia (DRP) fue rechazada por la FDA de los Estados Unidos. La FDA emitió una carta de respuesta completa (CRL) a la compañía indicando que ha completado la revisión de sNDA y determinó que la sNDA no puede ser aprobada en su forma actual. El CRL señaló que ciertos subtipos de demencia carecen de significación estadística. Al mismo tiempo, el número de pacientes con ciertos subtipos menos comunes de demencia es insuficiente, y hay una falta de evidencia efectiva para apoyar la aprobación.

Nuplazid no ha sido aprobado para tratar alucinaciones y delirios asociados con DRP. Actualmente, Acadia está desarrollando pimavanserina en otras enfermedades neuropsiquiátricas.