Inmunomodulador selectivo de última generación IMU-838: ¡efecto curativo notable y buena seguridad!

Immunic Therapeutics es una empresa biofarmacéutica en fase clínica centrada en el desarrollo de las mejores terapias orales para el tratamiento de la inflamación crónica y las enfermedades autoinmunes. Recientemente, la compañía anunció los datos de primera línea positivos de su principal activo IMU-838 para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMPhASIS) en el ensayo de fase II EMPhASIS.

Los datos mostraron que el estudio alcanzó todos los criterios de valoración primarios y secundarios clave, lo que confirma que IMU-838 tiene una eficacia significativa en el tratamiento de EMRR y tiene buena seguridad y tolerabilidad. Estos resultados respaldan el potencial de IMU-838 para proporcionar un tratamiento oral de primera línea nuevo, conveniente y en todo momento para los pacientes con EMRR.

IMU-838 es un inmunomodulador selectivo oral de próxima generación que inhibe el metabolismo intracelular de las células inmunes activadas al bloquear la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH). IMU-838 actúa sobre las células T y las células B activadas, mientras que deja otras células inmunes básicamente intactas y mantiene el funcionamiento del sistema inmunológico, como la lucha contra las infecciones. En ensayos anteriores, IMU-838 no aumentó la tasa de infección en comparación con el placebo. Además, se sabe que los inhibidores de DHODH, como IMU-838, tienen un efecto antiviral basado en el huésped, que no tiene nada que ver con proteínas virales específicas y sus estructuras. Por lo tanto, la inhibición de DHODH se puede aplicar ampliamente a una variedad de virus. En 2017, dos ensayos clínicos de fase I de IMU-828 tuvieron éxito.

Además de desarrollar IMU-838 para el tratamiento de pacientes con EMRR, Immuno también está llevando a cabo una serie de ensayos clínicos de fase II para evaluar IMU-838 para el tratamiento de la neumonía por coronavirus nuevo (COVID-19) y la colangitis esclerosante primaria (CEP). Colitis ulcerosa (CU), se espera que los datos se publiquen en los próximos meses.

Fórmula estructural IMU-838 e inhibición de DHODH

EMPhASIS es un estudio internacional, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de grupos paralelos, que tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de IMU-838 en el tratamiento de pacientes con EMRR. Entre los 210 pacientes inscritos en 36 centros en cuatro países europeos, 209 pacientes recibieron al menos una dosis de IMU-838 o placebo (n=69 en el grupo de placebo; n=71 en el grupo de 30 mg de IMU-838; n=71 en la IMU de 45 mg (en el grupo de 838, n=69, administración oral una vez al día), 197 pacientes completaron el tratamiento a ciegas durante 24 semanas. Con base en la evidencia clínica de recurrencia y otros estándares de imágenes por resonancia magnética (IRM), todos los pacientes inscritos deben mostrar actividad de la enfermedad. Los criterios de valoración primarios y secundarios clave fueron: el número acumulado de lesiones por resonancia magnética (IRM) de actividad independiente (CUA) en el grupo de 45 mg de IMU-838 y el grupo de 30 mg dentro de las 24 semanas de tratamiento ciego. Se realizaron exámenes de resonancia magnética al inicio del estudio y a las 6, 12, 18 y 24 semanas, y un lector de resonancia magnética ciego independiente realizó una evaluación intensiva. Este estudio incluye un período de tratamiento extendido opcional de hasta 9.5 años para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de IMU-838.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: dentro de las 24 semanas de tratamiento, en comparación con el grupo de placebo, el número acumulado de lesiones por resonancia magnética activa independiente (CUA-MRI) en el grupo de dosis de 45 mg se redujo significativamente en un 62%. (p=0,0002) El estudio también alcanzó un criterio de valoración secundario clave: en comparación con el grupo de placebo, el número acumulado de lesiones de CUA-MRI en el grupo de dosis de 30 mg se redujo significativamente en un 70% (p<>

En términos de todos los demás criterios de valoración secundarios, incluidos los basados ​​en otros parámetros de resonancia magnética y criterios de valoración clínicos (como eventos de recurrencia), el grupo de tratamiento de dos dosis de IMU-838 mostró señales significativas y beneficios numéricos en comparación con el grupo de placebo.

De acuerdo con los conjuntos de datos anteriores para otros grupos de pacientes, la administración de IMU-838 observada en este estudio es segura y bien tolerada. Entre los pacientes tratados con IMU-838, la incidencia de eventos adversos debido al tratamiento fue del 42,9%, en comparación con el 43,5% en el grupo de placebo. De manera similar, los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento son raros. Solo ocurrieron 3 de 140 pacientes tratados con IMU-838, en comparación con solo 1 de 69 pacientes que tomaron placebo.

Durante el período de tratamiento de cegamiento de 24 semanas, la tasa de retiro del grupo de tratamiento con IMU-838 fue solo del 5.0%, mientras que el grupo de placebo fue del 7.2%. Además, la tasa de interrupción debido a eventos adversos o los criterios de interrupción prescritos en el protocolo fue igual entre el grupo de tratamiento combinado con IMU-838 y el grupo de placebo. En comparación con el grupo de placebo, no hubo un aumento en los eventos hepáticos o renales en el grupo de tratamiento con IMU-838.

El análisis de todos los datos clave está en curso y se anunciará en una próxima conferencia científica. El director médico de Immunic, Andreas Muehler, MD, dijo:" En el ensayo EMPhASIS, los sujetos tratados con IMU-838 mostraron fuertes respuestas en todos los criterios de valoración del estudio del análisis de primera línea. Además del uso de diferentes métodos de medición para mostrar Además de la actividad constante de IMU-838 en EMRR, los datos de la investigación también respaldan la seguridad y tolerabilidad observadas anteriormente de IMU-838 en pacientes EMRR. Creemos que estos datos respaldan firmemente nuestros objetivos, es decir, el desarrollo de IMU-838 como un tratamiento oral simple, seguro y conveniente para pacientes con EMRR y otras enfermedades autoinmunes. Estamos muy animados por estos resultados, y ahora tenemos la intención de centrarnos en el plan de desarrollo, con el objetivo de hacer de IMU-838 la mejor terapia oral una vez al día para la EMRR."