¡La UE aprueba Pretomanid para tratar la tuberculosis altamente resistente a los medicamentos y Fosun Pharma la introduce en China!

La organización sin fines de lucro de investigación y desarrollo de medicamentos TB Alliance (TB Alliance) anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado condicionalmente el nuevo compuesto Pretomanid como un régimen oral completo de tres medicamentos y seis meses BPaL (por Bedaquinoline, Pretomanid, Linezolid) Se utiliza para el tratamiento de pacientes con tuberculosis extremadamente resistente a fármacos (XDR-TB) o tuberculosis multirresistente (MDR-TB) (denominados colectivamente" tuberculosis altamente resistente a fármacos") que son intolerante a las drogas o que no responde.

Cabe mencionar que Pretomanid es el tercer fármaco antituberculoso aprobado en los últimos 40 años, y también es el primer fármaco antituberculoso desarrollado por una organización sin ánimo de lucro. Con esta aprobación, el programa BPaL proporciona un método de tratamiento nuevo, más corto, más fácil de administrar y eficiente para la población de pacientes con infección por tuberculosis altamente resistente a los medicamentos de la UE GG.

En los Estados Unidos, la FDA aprobó la pretomanida para las mismas indicaciones mencionadas anteriormente en agosto de 2019. Las opciones de tratamiento y el pronóstico para los pacientes con infección por tuberculosis altamente resistente a los medicamentos son muy pobres. Los datos del ensayo pivotal de fase III Nix-TB mostraron que el 90% de los pacientes alcanzaron un estado de cultivo de esputo negativo 6 meses después de recibir este ciclo corto de régimen oral completo de BPaL.

En enero de este año, TB Alliance otorgó a la subsidiaria Shenyang Hongqi Pharmaceutical de Fosun Pharma&una licencia para vender pretomanida en China. Esta cooperación es parte de la estrategia de comercialización global de pretomanid GG, que es parte de Sanya" BPaL" programa. La firma de este acuerdo de licencia completa la cooperación anterior entre TB Alliance, Mylan y Maleods Pharmaceuticals en la comercialización del programa BPaL en otros países. Los tres fármacos" BPaL" El régimen que consiste en pretomanida, bedaquilina y linezolid está dirigido a pacientes con XDR-TB o MRD-TB, denominados colectivamente&"tuberculosis altamente farmacorresistente GG"; pacientes.

El protocolo BPaL se estudió en el ensayo fundamental de fase III Nix-TB. Este ensayo multicéntrico de etiqueta abierta inscribió a 109 pacientes adultos con XDR-TB y MRD-TB que eran intolerantes o no respondían al tratamiento en tres lugares de Sudáfrica. Los resultados publicados en el New England Journal of Medicine en marzo de 2020 mostraron que el 90% de los pacientes en el ensayo Nix-TB tuvieron un buen pronóstico y un tratamiento exitoso (la infección clínica se resolvió, el cultivo de esputo de TB fue negativo). 11 casos (10%) tuvieron mal pronóstico y 98 casos (90%; IC 95%: 83-95%) tuvieron buen pronóstico. El criterio principal de valoración de la eficacia del ensayo es la incidencia de resultados adversos (bacterianos o clínicos) o la recurrencia de la enfermedad durante el seguimiento hasta 6 meses después del final del tratamiento. La mayoría de los pacientes del ensayo Nix-TB recibieron 6 meses de tratamiento con el régimen BPaL. El período de tratamiento de 2 pacientes se amplió a 9 meses.

La solicitud de autorización de comercialización condicional de la UE contiene datos sobre 1168 pacientes adultos que han recibido pretomanida en 19 ensayos clínicos que evaluaron la seguridad y eficacia del fármaco.

La aprobación condicional del EU&requiere la finalización de un seguimiento a largo plazo de los pacientes en el ensayo Nix-TB y el ensayo ZeNix de TB Alliance, que está evaluando la seguridad y eficacia del régimen BPaL de linezolid en diferentes dosis y duraciones.

Estructura molecular de la pretomanida (fuente de la imagen: Wikipedia)

La tuberculosis (tuberculosis, TB) es una enfermedad mundial que se encuentra en todos los países y es la principal enfermedad infecciosa que causa la muerte. Todos los tipos de tuberculosis deben tratarse con una combinación de fármacos, y la tuberculosis más sensible a fármacos requiere tratamiento con 4 fármacos antituberculosos durante 6 meses. El curso de tratamiento para XDR-TB o MDR-TB con intolerancia al tratamiento / falta de respuesta es más largo y muy complicado. La mayoría de los pacientes con TB-XDR actualmente necesitan tomar una combinación de hasta 8 antibióticos (algunos requieren inyecciones diarias). Tratamiento durante 18 meses o más.

Según el informe de la OMS, antes de la introducción de nuevos medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis farmacorresistente en los últimos años, la tasa de éxito de la terapia de tuberculosis extensivamente resistente (XDR-TB) era de alrededor del 34%, y la de la tuberculosis farmacorresistente la terapia de tuberculosis resistente (MDR-TB) fue de aproximadamente el 55%. .

La pretomanida es una nueva entidad química que pertenece a una clase de compuestos llamados nitroimidazosina. El fármaco se ha estudiado solo o en combinación con otros fármacos antituberculosos en 20 ensayos clínicos. Desde que TB Alliance comenzó a desarrollar pretomanida en 2002, el medicamento ha sido probado clínicamente en más de 1,000 personas en 14 países. En la actualidad, la pretomanida ha sido aprobada como tableta oral como parte del régimen BPaL para el tratamiento de la XDR-TB o MDR-TB (denominada colectivamente" tuberculosis altamente farmacorresistente") con intolerancia a fármacos o no -respuesta.

En los ensayos clínicos, los efectos secundarios más comunes del régimen BPaL son neuropatía periférica, náuseas, anemia, vómitos, dolor de cabeza, indigestión, acné, disminución del apetito, aumento de transaminasas y γ-glutamil transpeptidasa, erupción cutánea, picazón y dolor abdominal, musculoesquelético dolor, amilasa elevada.