mitapivat solicita la inclusión en la lista: ¡reduce significativamente la carga de la transfusión de sangre!

Agios Pharmaceuticals anunció recientemente que ha presentado una Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) para mitapivat a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes adultos con deficiencia de piruvato quinasa (PKD). La compañía planea enviar una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para mitapivat para tratar la PKD a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) a mediados de 2021. Los datos de los ensayos clínicos de fase 3 mostraron que en los pacientes adultos con PKD (incluidos los pacientes que no recibieron transfusiones de sangre regulares y los pacientes que recibieron transfusiones de sangre regulares), la carga de la transfusión de sangre se redujo significativamente después de recibir el tratamiento con mitabivat.

mitapivat es un activador alostérico de molécula pequeña oral de primera clase en investigación, que tiene actividad contra las enzimas PKR de tipo salvaje y diversas mutantes. La PKD es una anemia hemolítica debilitante, rara de por vida, que se caracteriza por complicaciones graves que afectan a múltiples órganos independientemente del estado de transfusión de sangre del paciente &. La PKD puede causar fatiga crónica, crisis hemolítica, cálculos biliares, esplenomegalia, cirrosis hepática, hipertensión pulmonar y osteoporosis. La carga de la enfermedad puede afectar la capacidad del paciente¶ administrar el trabajo y otras actividades diarias, así como la salud mental.

Si se aprueba, mimapivat se convertirá en la primera terapia de modificación de la enfermedad (DMT) para tratar la PKD. La presentación de mitapivat NDA se basa en los resultados de 2 estudios clínicos clave de fase 3 (ACTIVAR, ACTIVAR-T). El estudio ACTIVATE se llevó a cabo en pacientes adultos con PKD que no recibieron transfusiones de sangre periódicas, y los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: el 40% de los pacientes en el grupo de tratamiento con mitapivat logró la remisión de la hemoglobina (definida como un aumento continuo en hemoglobina desde niveles basales de ≥1,5 g / dL), mientras que el grupo placebo es 0 (p< bilateral; 0,0001). El estudio ACTIVATE-T se llevó a cabo en pacientes adultos con PKD que recibieron transfusiones de sangre con regularidad. Los resultados mostraron que el 37% (n=10) de los pacientes lograron una reducción de ≥33% (lado único p=0,0002), el 22% (n=6) de los pacientes no recibieron una transfusión de sangre. En 2 estudios, la seguridad de mitabivat fue consistente con los datos informados anteriormente.

Según los resultados de los ensayos de fase 3 ACTIVATE y ACTIVATE-T, mitapivat tiene el potencial de tener un impacto significativo en los pacientes con PKD. Actualmente, las opciones de tratamiento para la PKD son muy limitadas y se ha demostrado que mitabivat tiene beneficios clínicos potenciales para los pacientes con PKD, independientemente de su carga de transfusión de sangre.

En la conferencia en línea de la Asociación Europea de Hematología (EHA) se anunció recientemente un análisis completo de los datos de los dos estudios (incluidos los resultados de los informes de pacientes [PRO]). En la actualidad, Agios está llevando a cabo un estudio ampliado en pacientes adultos con PKD que han participado previamente en el estudio ACTIVATE o el estudio ACTIVATE-T para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo del tratamiento con mitapivat.

estructura química de mitapivat

La deficiencia de piruvato quinasa (PKD) es una enfermedad genética rara que se manifiesta como anemia hemolítica crónica, que es la destrucción acelerada de los glóbulos rojos. La mutación genética del gen PKR conduce a una falta de energía celular en los glóbulos rojos, que se manifiesta por una disminución de la actividad de la enzima piruvato quinasa (PK), niveles disminuidos de trifosfato de adenosina (ATP) y metabolitos aguas arriba (incluido el 2,3-DPG). Acumulación de [2,3-difosfato de glicerol) éster]).

La PKD puede causar complicaciones graves, como cálculos biliares, hipertensión pulmonar, hematopoyesis extramedular, osteoporosis, sobrecarga de hierro y sus secuelas, que pueden ocurrir independientemente del grado de anemia o la carga de la transfusión de sangre. La PKD también puede causar problemas en la calidad de vida, incluidas las actividades laborales y escolares, la vida social y los problemas de salud emocional.

Las estrategias actuales de tratamiento de la PKD, que incluyen la transfusión de glóbulos rojos y la esplenectomía, están asociadas con riesgos a corto y largo plazo, que incluyen sobrecarga de hierro, coágulos de sangre y mayor riesgo de infección. Actualmente no existe una terapia aprobada para la PKD.