BJP: Perspectivas sobre los mecanismos y posibles estrategias de tratamiento de los trastornos por uso de opioides

El trastorno por consumo de opioides es un problema social mundial y una carga para la salud pública. Las estrategias para el tratamiento de los trastornos por uso de opioides se pueden dividir en estrategias para los sistemas receptores de opioides y estrategias para los sistemas receptores de opioides no opioides, incluidos los sistemas receptores de dopamina y glutamato. Actualmente, los medicamentos utilizados clínicamente para tratar los trastornos por uso de opioides incluyen los agonistas del receptor opioide metadona y buprenorfina, que están restringidos por su tendencia al abuso, y el antagonista del receptor opioide naltrexona, que tiene un cumplimiento deficiente. .

Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar medicamentos efectivos con menor tendencia al abuso y un mejor cumplimiento. Sobre la base de los últimos avances en la comprensión de los mecanismos neurobiológicos subyacentes de los trastornos por uso de opioides, han surgido posibles estrategias y objetivos de tratamiento. Esta revisión se centra en el progreso en la búsqueda de objetivos potenciales y el desarrollo de fármacos para tratar los trastornos por uso de opioides, incluido el progreso realizado en el laboratorio del autor, y proporciona información para el desarrollo futuro de fármacos.

La adicción a los opioides, clínicamente llamada trastorno por uso de opioides, es una disfunción cerebral crónica recurrente, que se manifiesta clínicamente como dependencia física, síntomas persistentes, dependencia psicológica y recaída. Las estrategias para tratar los trastornos por uso de opioides se pueden dividir en estrategias para los sistemas receptores de opioides y estrategias para los sistemas de receptores no opioides. El agonista del receptor opioide metadona y el antagonista naltrexona son fármacos representativos dirigidos a los receptores opioides.

Sin embargo, existen varios problemas que limitan su aplicación clínica. Por ejemplo, aunque la metadona puede reducir el deseo de opioides, aumentar la retención del tratamiento, reducir el uso de opioides ilegales y mejorar la supervivencia general, también puede conducir a la dependencia. La naltrexona se asocia con un cumplimiento deficiente y solo es efectiva para los pacientes que han renunciado antes de comenzar el tratamiento, pero los pacientes con trastornos por uso de opioides generalmente no pueden completar la abstinencia de opioides de una semana requerida antes de comenzar el tratamiento con naltrexona.

La buprenorfina es un agonista opioide parcial. Es clínicamente más eficaz que la metadona y la naltrexona. Es un medicamento aprobado y ampliamente utilizado para el tratamiento de los trastornos por uso de opioides. Sin embargo, cuando la buprenorfina se usa durante mucho tiempo, como cuando se usa como medicamento de mantenimiento, la buprenorfina tiene una ligera tendencia a volverse dependiente. Con el fin de reducir la posibilidad de abuso, las formulaciones agonistas/antagonistas (por ejemplo, dosis múltiples de membranas sublinguales de buprenorfina/naloxona, llamadas primona o cassipah) están diseñadas para prevenir el abuso.

Los estudios han demostrado que, además del sistema receptor de opioides, muchos sistemas de receptores no opioides, incluidos los receptores de dopamina, los receptores de glutamato y los sistemas de receptores de Gba, están involucrados en la regulación de los trastornos por uso de opioides. Con los últimos avances en nuestra comprensión de los mecanismos neurobiológicos de los trastornos por uso de opioides, han surgido más y más estrategias terapéuticas potenciales y objetivos relacionados con los sistemas receptores opioides y no opioides, algunos de los cuales son muy prometedores. Basado en el progreso de la investigación del mecanismo del trastorno por uso de opioides, este artículo se centra en el progreso del laboratorio en la determinación de objetivos potenciales del trastorno por uso de opioides y el desarrollo de fármacos, y proporciona referencia para el desarrollo futuro de fármacos.

En resumen, el trastorno por consumo de opioides es un problema grave y cada vez más grave en todo el mundo, y se necesita urgentemente un tratamiento eficaz. El desarrollo de estrategias terapéuticas y objetivos discutidos anteriormente aún se encuentra en las primeras etapas, pero algunos agonistas del receptor opioide tenorfina, antagonista del receptor de dopamina D3 YQA14 y agonista del receptor de imidazolina I1 agmatina parecen ser prometedores.

Además, los autores señalan que se deben considerar varios factores al traducir los efectos de los candidatos a medicamentos en animales de laboratorio en los efectos de los pacientes con trastorno por uso de opioides de laboratorio y / o clínico. A medida que la comprensión del autor del mecanismo neurobiológico subyacente del trastorno por uso de opioides continúa profundizándose, las personas se esfuerzan constantemente por desarrollar medicamentos mejores y más ideales para el tratamiento del trastorno por uso de opioides.