El primer vericiguat estimulante sGC de Merck / Bayer recibió una revisión prioritaria por parte de la FDA de EE. UU.

Amplificador Merck GG; Co anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado la nueva solicitud de medicamento (NDA) de vericiguat&y ha concedido una revisión prioritaria. La NDA busca aprobar vericiguat en combinación con otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida (HFrEF) para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca después de exacerbar eventos de insuficiencia cardíaca. La FDA ha designado la fecha límite de la Ley de Tarifas de Uso de Medicamentos Recetados (PDUFA) como el 20 de enero de 2021. A principios de junio de este año, Bayer presentó solicitudes de listado vericiguat en la Unión Europea y Japón.

Vericiguat fue desarrollado conjuntamente por Merck y Bayer. Las dos partes llegaron a una cooperación global en octubre de 2014 para desarrollar reguladores de SGC. Vericiguat es un estimulador oral de primera en su clase de guanilato ciclasa soluble (sGC) una vez al día. Aunque la sGC es importante para la función de los vasos sanguíneos y el corazón, en pacientes con insuficiencia cardíaca, debido a la disponibilidad deficiente de óxido nítrico (NO), la estimulación insuficiente de la sGC conduce a disfunción cardíaca y vascular. En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, vericiguat es un estimulador de sGC pionero en el desarrollo clínico avanzado.

La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) se conocía anteriormente como insuficiencia cardíaca sistólica, que se caracteriza por la alteración de la capacidad del corazón para expulsar sangre de forma adecuada durante la sístole. Aproximadamente el 40-50% de los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen HFrEF. Cada año, aproximadamente el 30% de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sintomática experimentarán un empeoramiento de la afección, que se caracteriza por síntomas progresivos y / o eventos recientes de insuficiencia cardíaca. Aproximadamente la mitad de los pacientes con HFrEF crónica que empeora ingresan en el hospital dentro de los 30 días posteriores al empeoramiento de la afección, y se estima que una quinta parte de los pacientes con HFrEF crónica que empeora morirá dentro de los dos años.

fórmula de estructura molecular vericiguat (Fuente de la imagen: medchemexpress.com)

Esta aplicación se basa en los resultados positivos del estudio Fase III VICTORIA. Los resultados de la investigación fueron anunciados en la reunión virtual del Congreso Científico Anual / Congreso Mundial de Cardiología del American College of Cardiology (ACC.20 / WCC Virtual) celebrada en marzo de este año, y publicados en la principal revista médica internacional" New England Journal of Medicina" (NEJM). El título del artículo es: Vericiguat en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida.

Vale la pena mencionar que VICTORIA es el primer estudio de resultados contemporáneo dirigido específicamente a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sintomática (fracción de eyección< 45%)="" después="" de="" experimentar="" un="" empeoramiento="" de="" los="" eventos.="" los="" datos="" mostraron="" que="" cuando="" se="" usa="" en="" combinación="" con="" los="" medicamentos="" disponibles="" para="" la="" insuficiencia="" cardíaca,="" una="" dosis="" diaria="" de="" vericiguat="" a="" una="" dosis="" de="" 10="" mg="" una="" vez="" al="" día="" redujo="" significativamente="" el="" riesgo="" relativo="" de="" criterios="" de="" valoración="" combinados="" de="" hospitalización="" por="" insuficiencia="" cardíaca="" y="" muerte="" cardiovascular="" después="" de="" un="" evento="" de="" empeoramiento="" en="" comparación="" con="" placebo="" (="" p="0,019)," el="" riesgo="" absoluto="" se="" reduce="" en="" 4,2="" 100="">

Para muchos pacientes con insuficiencia cardíaca, el empeoramiento de los eventos puede llevar a un empeoramiento de la afección y a un mal pronóstico. Desafortunadamente, alrededor del 50% de los pacientes mueren dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. El estudio VICTORIA es el primer ensayo de resultado contemporáneo positivo que se dirige específicamente a una población de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que previamente han experimentado un empeoramiento de los eventos de insuficiencia cardíaca, reducción de la fracción de eyección y síntomas. Los resultados de la investigación han abierto nuevas posibilidades para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.

El Dr. Roy Baynes, Vicepresidente Senior y Jefe de Desarrollo Clínico Global, Director Médico del Laboratorio de Investigación de Merck, dijo:" Esta aplicación se basa en el compromiso de Merck con los pacientes con enfermedades cardiovasculares y la promoción de la investigación cardiovascular para cumplir con los patrimonio a largo plazo de necesidades médicas insatisfechas Arriba. Esperamos trabajar con la FDA de EE. UU. Para revisar las nuevas aplicaciones de medicamentos de vericiguat."

VICTORIA es un estudio fase III aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, multicéntrico y doble ciego realizado en más de 600 centros clínicos en 42 países de todo el mundo. Se inscribió un total de 5050 pacientes que habían experimentado un empeoramiento de los episodios de insuficiencia cardíaca y fracciones de eyección. Menos del 45% de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sintomática. En el estudio, los pacientes fueron asignados al azar para recibir vericiguat (titulado a 10 mg, n=2526) o placebo (n=2524) una vez al día, mientras recibían los medicamentos disponibles para la insuficiencia cardíaca. El criterio de valoración principal fue una combinación de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca. En comparación con los ensayos recientes de pronóstico de insuficiencia cardíaca, la tasa anual de eventos de placebo para el criterio de valoración primario es más de 2 veces mayor, y el nivel inicial de marcadores clínicos para el pronóstico de la enfermedad (NT-proBNP) es 2 veces mayor, lo que hace que estos pacientes tengan más riesgo de hospitalización o muerte alto.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal de eficacia: cuando se utiliza en combinación con los medicamentos disponibles para la insuficiencia cardíaca, una dosis de 10 mg una vez al día de vericiguat redujo significativamente el riesgo combinado de hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte cardiovascular después de un empeoramiento en un 10%. en comparación con placebo (reducción del riesgo relativo: HR=0,90, IC del 95%: 0,82-0,98, p=0,019); reducción del riesgo absoluto [RRA]: 4,2 / 100 pacientes-año).

Este efecto fue constante en la mayoría de los subgrupos preespecificados, incluidos los pacientes que recibieron o no Entresto (sacubitril / valsartán, valsartán). El nivel de NT-proBNP inicial y la edad están relacionados con el efecto del tratamiento. En este estudio, los datos indicaron que la mayoría de los pacientes con NT-proBNP en el rango del cuartil inferior y los pacientes menores de 75 años pueden tener un mayor beneficio.

En el análisis inicial de NT-proBNP, los pacientes se dividieron en 4 cuartiles. El beneficio general del tratamiento es impulsado por los pacientes en los 3 cuartiles inferiores, donde la reducción del riesgo relativo para el criterio de valoración principal compuesto está entre el 18 y el 27%.

En el estudio, vericiguat fue bien tolerado y compatible con el perfil de seguridad observado en el estudio de vericiguat anterior. La incidencia total de eventos adversos graves en el grupo de vericiguat y el grupo de placebo fue similar (32,8% frente a 34,8%), y el grupo de vericiguat fue sintomáticamente baja presión arterial (9,1% frente a 7,9%) y síncope (4,0% frente a 3,5%) fueron más comunes que el grupo de placebo, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa.