Merck anuncia datos sobre la eficacia del inhibidor de ATR berzosertib en el tratamiento del cáncer de pulmón microcítico

El 12 de abril, Merck (Merck KGaA) anunció el progreso clínico clave de berzosertib (M6620). Berzosertib es un potente inhibidor selectivo de la ataxia telangiectasia y de la proteína relacionada con Rad3 (ATR) en investigación.

Los resultados de un estudio de prueba de concepto de fase II (NCT02487095) realizado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) mostraron que en pacientes con cáncer de pulmón microcítico (CPCP) recidivante, el berzosertib combinado con el fármaco de quimioterapia topotecán es objetivo La tasa de respuesta (ORR) fue del 36% (IC del 95%: 18,0-57,5; todas fueron respuestas parciales) y la mayoría de los pacientes (68,0%) experimentaron regresión tumoral. Se observó remisión en pacientes sensibles al platino (60,0%) y resistentes al platino (30,0%). La mediana de duración de la respuesta (DOR) fue de 6,4 meses, y 4 de los 6 pacientes con CPCP resistente al platino (66,7%) tuvieron un DOR superior a 6 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 4,8 meses y las tasas de supervivencia libre de progresión a 4 y 6 meses fueron del 60,0% y el 36,0%, respectivamente. La mediana de supervivencia global (SG) fue de 8,5 meses, y las tasas de supervivencia global a los 6 y 12 meses fueron de 68,0% y 32,0%, respectivamente.

El NCI también está llevando a cabo un ensayo de fase II separado para evaluar berzosertib combinado con topotecán y topotecán en monoterapia en el tratamiento del CPCP recurrente (NCT03896503).

Merck también inició un estudio global de fase II para evaluar más a fondo la eficacia de berzosertib combinado con topotecán en el tratamiento del CPCP recidivante resistente al platino (DDRiver SCLC 250). El primer paciente se inscribió en este ensayo de un solo brazo de etiqueta abierta, que está planificado para incluir aproximadamente a 80 participantes en aproximadamente 41 sitios de estudio en Asia, Europa y América del Norte.

El topotecán es la quimioterapia estándar de atención para el tratamiento de segunda línea del SCLC y se asocia con bajas tasas de remisión, especialmente en enfermedades resistentes al platino. Los resultados del estudio del NCI enfatizaron que los tumores de SCLC son susceptibles a la inhibición de ATR debido a los altos niveles de estrés de replicación, y la combinación de berzosertib y topotecan tiene el potencial de mejorar la eficacia de topotecan en pacientes resistentes a la quimioterapia. Estos datos se basan en los datos publicados al principio de la Fase I del estudio, y los primeros datos también indican que esta terapia de combinación tiene beneficios potenciales para los pacientes con SCLC resistente al platino.

Estos resultados se suman a los resultados de un estudio de fase II, aleatorizado, abierto (protocolo NCI 9944) patrocinado por el NCI, que evaluó la eficacia de berzosertib combinado con gemcitabina y gemcitabina en el tratamiento de la recaída, alta resistencia al platino cáncer de ovario seroso de grado. Los resultados del estudio se publicaron en The Lancet Oncology en 2020. El estudio se realizó a través de un acuerdo de investigación y desarrollo colaborativo separado (CRADA) entre NCI y Merck, y los resultados mostraron que en este entorno de tratamiento, los beneficios de agregar berzosertib a gemcitabina incluyen una mejor supervivencia libre de progresión. Cabe mencionar que este estudio es el primer estudio aleatorizado que evalúa los inhibidores de ATR contra cualquier tipo de tumor.