Resultados clínicos del tratamiento con el inhibidor Rubraca del cáncer de ovario mutante BRCA en estadio 3

Clovis Oncology presentó recientemente datos de un estudio ARIEL4 de fase 3 aleatorizado del medicamento contra el cáncer dirigido Rubraca (rucaparib) en el tratamiento del cáncer de ovario en la 52a Reunión Anual de Mujeres' s Cáncer de la Sociedad Estadounidense de Oncología Ginecológica (SGO) en 2021. Los datos muestran que en pacientes que recibieron previamente 2 o más regímenes de quimioterapia, con mutaciones dañinas de BRCA, cáncer de ovario avanzado y recurrente, en comparación con la quimioterapia de atención estándar (incluida la quimioterapia basada en platino), Rubrac mejoró significativamente la supervivencia progresiva (SSP) . La finalización del estudio ARIEL4 es un compromiso poscomercialización de los Estados Unidos y la Unión Europea.

La Dra. Rebecca Kristeleit, investigadora co-coordinadora del estudio ARIEL4 y consultora de oncología del Gay and St. Thomas National Health Trust en el Reino Unido, dijo:" Los datos del estudio ARIEL4 mejoran significativamente nuestra comprensión de Rubraca en mujeres con Cáncer de ovario recurrente con mutación BRCA positiva Comprender la función del tratamiento y la relevancia clínica de las mutaciones reversibles de BRCA. Esto es importante porque las mujeres con enfermedad más avanzada tienen menos opciones de tratamiento y es cada vez más importante comprender cómo las mutaciones específicas afectan los resultados del tratamiento."

ARIEL4 (NCT02855944) es un estudio multicéntrico, aleatorizado de fase 3 que ha recibido previamente 2 o más regímenes de quimioterapia, es completamente sensible al platino o parcialmente sensible al platino o resistente al platino, porta mutaciones BRCA (incluidas mutaciones de la línea germinal y / o somáticas). mutación) en pacientes con cáncer de ovario recurrente. El criterio de valoración principal del estudio es la supervivencia libre de progresión (InvPFS) evaluada por el investigador de la investigación, desde la población de eficacia primaria (si es significativa) hasta la población por intención de tratar (ITT) para un análisis de disminución gradual. La principal población terapéutica incluye un grupo de pacientes con mutaciones dañinas de BRCA y se excluyen los pacientes con mutaciones de reversión de BRCA. La detección de la mutación BRCA se determina mediante un kit de análisis de sangre desarrollado por Guardant Health. La aparición de mutaciones de reversión que restauran la función de la proteína BRCA está relacionada con la resistencia de los cánceres mutantes BRCA a los quimioterápicos basados ​​en platino y a los inhibidores de PARP, y la incidencia es mayor en pacientes resistentes al platino que en pacientes sensibles al platino (estudio ARIEL2 13% y 2% respectivamente).

El estudio reclutó a 349 pacientes en América del Norte y del Sur, Europa e Israel. La población de eficacia principal (n=325) incluyó el grupo de pacientes con mutaciones dañinas de BRCA y se excluyó el grupo de pacientes con mutaciones de reversión de BRCA determinadas por análisis de sangre.

Los resultados mostraron que: (1) En la población de eficacia principal (n=325), el estudio alcanzó con éxito el criterio de valoración principal. En comparación con el grupo de quimioterapia (n=105), el grupo de Rubraca (n=220) tuvo estadísticas en el criterio de valoración principal InvPFS Mejora significativa en la significación (mediana de InvPFS: 7,4 meses frente a 5,7 meses; HR=0,64; p=0,001). (2) En la población ITT (n=349), el estudio también alcanzó el criterio de valoración principal. En comparación con el grupo de quimioterapia (n=116), el grupo de Rubraca (n=233) tuvo una mejoría estadísticamente significativa en InvPFS (mediana de InvPFS: 7,4 meses frente a 5,7 meses; HR=0,67; p=0,002). (3) Los pacientes con mutaciones de reversión de BRCA representaron el 7% de los pacientes incluidos en este estudio. Como era de esperar, los resultados de InvPFS en estos pacientes mostraron que el beneficio del tratamiento con Rubraca fue limitado.

La seguridad de Rubraca observada en este estudio es muy consistente con las etiquetas de los Estados Unidos y la Unión Europea. En el estudio, los eventos adversos fueron consistentes con la seguridad conocida de Rubraca y la quimioterapia. Entre los pacientes tratados con Rubraca (n=232), los eventos adversos de grado ≥3 (TEAE) más comunes (GG gt; 5%) durante el tratamiento fueron anemia / disminución de la hemoglobina (22%), neutropenia / disminución moderada del recuento absoluto de neutrófilos (10 %), fatiga / fatiga (8%), trombocitopenia / trombocitopenia (8%) y aumento de ALT / AST (8%).

Patrick J. Mahaffy, presidente y director ejecutivo de Clovis Oncology, dijo:" Los datos del ensayo ARIEL4 han aumentado la comprensión científica de la aplicación clínica de Rubraca en el tratamiento de mujeres con cáncer de ovario avanzado con mutación BRCA positiva en comparación con la quimioterapia (incluida la quimioterapia a base de platino). Seguimos comprometidos con la expansión de las opciones de tratamiento para los pacientes con cáncer y nos complace compartir estos datos con los médicos y sus pacientes para ayudar a mejorar el pronóstico de las mujeres con cáncer de ovario."

El ingrediente farmacéutico activo de Rubraca es rucaparib, que es un inhibidor de poli-ADP ribosa polimerasa (PARP) de molécula pequeña oral que puede dirigirse a PARP1, PARP2 y PARP3. Rucaparib puede aprovechar los defectos en la vía de reparación del ADN para destruir preferentemente las células cancerosas. Este modo de acción le da al fármaco el potencial de tratar una amplia gama de tumores con defectos de reparación del ADN. El PARP se asocia con una amplia gama de tipos de tumores, especialmente cáncer de mama y de ovario.

En la actualidad, Rubraca ha aprobado 3 indicaciones: (1) como terapia de un solo fármaco para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer recurrente del epitelio ovárico, de las trompas de Falopio o peritoneal primario con remisión parcial o completa de la quimioterapia que contiene platino; (2) Como terapia de un solo fármaco para pacientes adultas con epitelio ovárico, trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario que han recibido previamente 2 o más tipos de quimioterapia y portan mutaciones dañinas de BRCA (línea germinal y / o somáticas) relacionadas con el epitelio ovárico, trompas de Falopio. o tratamiento de cáncer peritoneal primario. (3) Como monoterapia, se usa para tratar la resistencia a la castración metastásica que ha recibido terapia dirigida por receptores de andrógenos (AR) y quimioterapia con taxanos, y porta mutaciones dañinas de BRCA (línea germinal y / o células somáticas). Pacientes adultos con cáncer de próstata (mCRPC).