maralixibat ha sido revisado por la FDA de EE. UU. como revisión prioritaria: ¡tratamiento del prurito colestásico en pacientes con ALGS!

Mirum Pharma es una empresa biofarmacéutica dedicada al desarrollo de terapias innovadoras para tratar enfermedades hepáticas. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó la nueva solicitud de medicamento (NDA) de maralixibat y le otorgó prioridad de revisión, que es un inhibidor del transportador de ácidos biliares dependiente de sodio (ASBT) apical oral. Se utiliza para tratar el prurito colestásico en pacientes con síndrome de Alagille (ALGS) de edad ≥ 1 año. Anteriormente, la FDA otorgó al maralixibat la designación de enfermedad pediátrica rara (RPDD) y la designación de fármaco innovador (BTD).

ALGS es una enfermedad hepática poco común y actualmente no existe un tratamiento aceptado. Mirum completó la presentación progresiva de la NDA en enero de 2021. La FDA ha designado la fecha límite de la Ley de Tarifas de Uso de Medicamentos Recetados (PDUFA) como el 29 de septiembre de 2021. Actualmente, la FDA no planea celebrar una reunión del comité asesor.

La presentación de maralixibat NDA se basa en datos del estudio ICONIC de fase 2b. Los datos muestran que el tratamiento con maralixibat puede reducir significativamente la picazón, la colestasis y los xantomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Chris Peetz, presidente y director ejecutivo de Mirum, dijo:" Estamos muy contentos de que nuestro NDA ingrese al proceso de revisión regulatoria, lo que acercará a maralixibat al tratamiento de pacientes con síndrome de Alagille. Más de 6 años de datos de seguimiento confirman maralixibat. Durabilidad de eficacia y seguridad. Creemos que si se aprueba maralixibat, proporcionará un plan de tratamiento significativo que, en última instancia, reducirá la necesidad de un trasplante de hígado."

El síndrome de Alagille (ALGS) es una enfermedad genética rara. Los conductos biliares son anormalmente estrechos, deformados y reducidos en número, lo que lleva a la acumulación de bilis en el hígado, que eventualmente se convierte en enfermedad hepática. Se estima que la incidencia de ALGS es de un caso por cada 30.000 personas. En los pacientes con ALGS, múltiples sistemas de órganos pueden verse afectados por mutaciones, incluidos el hígado, el corazón, los riñones y el sistema nervioso central.

La acumulación de ácidos biliares impide que el hígado funcione correctamente para eliminar los productos de desecho en la sangre. Según informes recientes, el 60% -75% de los pacientes con ALGS reciben un trasplante de hígado antes de convertirse en adultos. Los signos y síntomas causados ​​por el daño hepático por ALGS pueden incluir ictericia (coloración amarillenta de la piel), xantoma (que deforma los depósitos de colesterol debajo de la piel) y picazón. El prurito que experimentan los pacientes con ALGS es la más grave de todas las enfermedades hepáticas crónicas y ocurre a la edad de tres años en la mayoría de los niños afectados.

estructura química de maralixibat

Maralixibat es un nuevo fármaco administrado por vía oral de absorción mínima en desarrollo. Se están evaluando varias enfermedades hepáticas colestásicas raras. maralixibat inhibe el transportador de ácidos biliares dependiente de sodio apical (ASBT), que hace que se excreten más ácidos biliares en las heces, lo que resulta en una disminución de los niveles de ácidos biliares sistémicos, lo que reduce potencialmente el daño hepático mediado por ácidos biliares y los efectos y complicaciones relacionados .

Hasta la fecha, más de 1600 pacientes han recibido tratamiento con maralixibat, incluidos más de 120 niños que han recibido maralixibat para ALGS y colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC).

En el ensayo clínico de fase 2b ALGS llamado ICONIC, en comparación con los pacientes que tomaron placebo, los pacientes que tomaron maralixibat redujeron significativamente el ácido biliar y la picazón, redujeron los xantomas y aceleraron el crecimiento a largo plazo.

En un estudio PFIC de fase 2, en un subconjunto de defectos BSEP genéticamente definidos (PFIC2, colestasis intrahepática familiar progresiva tipo 2), los pacientes mostraron una respuesta al tratamiento con maralixibat sin un aumento en la supervivencia del trasplante.

Anteriormente, la FDA otorgó al maralixibat la designación de fármaco innovador (BTD) para el tratamiento del prurito en pacientes con ALGS ≥ 1 año de edad y para el tratamiento de PFIC2. A lo largo del estudio, maralixibat fue generalmente bien tolerado y los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes fueron diarrea y dolor abdominal.