CStone Pharmaceuticals avapritinib fue aprobado por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos!

CStone Pharmaceuticals anunció recientemente que la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA, por sus hijos) ha aprobado un fármaco específico de precisión del tumor estromal gastrointestinal (GIST) para el tratamiento de la mutación de 18 exones de PDGFRA (incluida pdgfra) D842V) en pacientes adultos con GIST no resecable o metastásico. El medicamento es el primer medicamento de tratamiento de precisión aprobado por China para PDGFRA exon 18 mutante GIST.

En los Estados Unidos y la Unión Europea, avapritinib fue aprobado en enero de 2020 y septiembre de 2020 (nombres comerciales: Ayvakit y Ayvakyt, respectivamente) para el tratamiento de mutaciones PDGFRA exon 18 (incluidas mutaciones PDGFRA D842V) que son pacientes adultos no tratables o metastásicos con GIST. Vale la pena mencionar que Ayvakit es la primera terapia de precisión aprobada para GIST y el primer fármaco con alta actividad contra GIST con una mutación en exon 18 del gen PDGFRA.

No hace mucho tiempo, CStone Pharmaceuticals recibió la aprobación de NMPA para otro medicamento específico de precisión, pralsetinib, para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico que ha recibido quimioterapia que contiene platino para la fusión del gen de reordenación de transfección (RET) positiva. Tratamiento de pacientes adultos. Esto marca la aprobación del primer inhibidor selectivo ret de China y también marca el primer lanzamiento comercial de CStone Pharmaceuticals.

Tanto avapritinib como pralsetinib son medicamentos dirigidos desarrollados por Blueprint Medicines. El primero es un inhibidor de la quinasa KIT/PDGFRA y el segundo es un potente inhibidor del RET. En junio de 2018, CStone Pharmaceuticals alcanzó un acuerdo exclusivo de cooperación y concesión de licencias con Blueprint Medicines, y obtuvo los derechos de desarrollo y comercialización de tres candidatos a medicamentos, incluidos avapritinib y pralsetinib en la Gran China (Continente, Hong Kong, Macao, Taiwán).

El tumor estromal gastrointestinal (GIST) es un sarcoma que ocurre en el tracto gastrointestinal. El sarcoma es un tumor que ocurre en el hueso o se origina en el tejido conectivo. GIST se origina a partir de células en la pared del tracto gastrointestinal y más comúnmente ocurre en el estómago o el intestino delgado. La mayoría de los pacientes son diagnosticados entre 50 y 80 años de edad. Por lo general, se encuentran durante el sangrado gastrointestinal, la cirugía o los exámenes de imágenes médicas, y rara vez después de la ruptura del tumor o la obstrucción gastrointestinal. En el GIST primario, entre el 5% y el 6% de los casos son causados por la mutación PDGFRA D842V, que es la mutación pdgfra exon 18 más común.

Durante mucho tiempo, las mutaciones de PDGFRA exon 18 en pacientes con GIST carecen de medicamentos de tratamiento. Avapritinib ha demostrado muy buena actividad antitumoral en pacientes chinos avanzados con GIST con mutación PDGFRA exon 18, y su seguridad y tolerancia son buenas. La aprobación de Taijihua en China sin duda traerá enormes beneficios de supervivencia a estos pacientes

En China, NMPA aprobó avapritinib para el tratamiento de pacientes GIST no resecables o metastásicos con mutación PDGFRA exon 18. Se basa en un estudio clínico de fase I/II multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar el tratamiento de avapritinib no resecable o metastásico La seguridad, características farmacocinéticas y eficacia antitumoral de pacientes con GIST avanzado. Avapritinib inicialmente mostró una actividad antitumoral significativa en pacientes chinos con GIST con mutación PDGFRA D842V. A una dosis de 300 mg una vez al día, en 8 pacientes con mutación PDGFRA D842V, todos los pacientes habían reducido las lesiones objetivo y la remisión global La tasa (ORR) es del 62,5%. Taijihua® es generalmente bien tolerado, y la mayoría de los eventos adversos relacionados con el tratamiento reportados en el estudio fueron de grado 1 o 2.

Avapritinib puede inhibir selectiva y fuertemente las quinasas mutantes KIT y PDGFRA. El fármaco es un inhibidor tipo I diseñado para dirigirse a la conformación de la quinasa activa; todas las quinasas oncogénicas indican a través de esta conformación. Se ha demostrado que Avapritinib tiene un amplio efecto inhibitorio en las mutaciones de KIT y PDGFRA relacionadas con GIST, incluida una fuerte actividad contra la activación de mutaciones de bucle relacionadas con la resistencia a las terapias actualmente aprobadas.

En comparación con los inhibidores multi-quinasa aprobados, avapritinib es significativamente más selectivo para KIT y PDGFRA que otras quinasas. Además, avapritinib está diseñado de forma única para unirse e inhibir selectivamente la mutación D816 KIT, que es un factor común en aproximadamente el 95% de los pacientes con mastocitosis sistémica (SM). Estudios preclínicos han demostrado que avapritinib puede inhibir fuertemente kit D816V con potencia sub-nanomolar y tiene una actividad mínima fuera de objetivo.

Además de los tumores estromales gastrointestinales (GIST), también se ha desarrollado avapritinib para el tratamiento de la mastocitosis sistémica (SM). En diciembre de 2020, Blueprint Medicines presentó una nueva solicitud suplementaria de medicamentos (sNDA) para avapritinib a la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con SM avanzada. Anteriormente, la FDA ha concedido avapritinib 2 calificaciones innovadoras de medicamentos (BTD): (1) Tratamiento de SM avanzada, incluyendo SM (ASM) agresiva, SM con tumores hematológicos relacionados (SM-AHN) y leucemia de células mástil (MCL) Otros subtipos; (2) SM de moderada a grave inerte.