Livtencity: ¡El primer fármaco utilizado para el tratamiento de la infección por CMV refractaria en receptores de trasplantes! - 1/2

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el medicamento antiviral Livtencity (maribavir, TAK-620) para el tratamiento de receptores de trasplantes que son refractarios a la terapia antiviral convencional (con o sin genes). Resistencia de tipo) después del trasplante con infección por citomegalovirus (CMV). Livtencity es especialmente adecuado para: pacientes adultos y pediátricos (edad ≥ 12 años, peso ≥ 35 kg) que han recibido trasplante de órganos sólidos (SOT) o trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), el tratamiento de ganciclovir [ganciclovir], valganciclo viral [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] refractario (con o sin genotipo de resistencia) infección por CMV después del trasplante. Livtencity bloquea la replicación viral inhibiendo la actividad de la proteína quinasa pUL97 del CMV.

Cabe mencionar que Livtencity es el primer y único fármaco aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de la infección por CMV después del trasplante que es refractario a las terapias antivirales convencionales (con o sin genotipo de resistencia). Livtencity fue aprobado a través del proceso de revisión prioritaria y anteriormente la FDA le otorgó la designación de medicamento huérfano (ODD) y la designación de medicamento innovador (BTD). Actualmente, Livtencity también se encuentra en ensayos clínicos de fase 3 como tratamiento de primera línea para la infección por CMV en receptores de trasplante de TCMH. El CMV es un virus de ADN de la subfamilia de los herpesvirus β, con un alto grado de especificidad de especie. Los seres humanos son el único huésped del citomegalovirus humano (HCMV). El CMV es un virus común que puede infectar a personas de todas las edades. A la edad de 40 años, más de la mitad de los adultos se han infectado con CMV y la mayoría no presenta síntomas ni signos. Sin embargo, en personas con inmunidad debilitada (incluidos los receptores de trasplantes de órganos o células madre), la infección por CMV es una complicación clínica grave.

El CMV es una de las infecciones postrasplante más comunes y graves, con una incidencia de alrededor del 16-56% en los receptores de trasplantes de órganos sólidos y alrededor del 30% -70% en los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas. El CMV puede adquirirse o reactivarse después del trasplante, lo que puede tener un impacto negativo significativo en el receptor del trasplante y tener consecuencias graves, incluida la destrucción del órgano trasplantado y el fracaso del trasplante. Los receptores de trasplantes que enfrentan una infección por CMV tienen un riesgo mucho mayor de complicaciones y muerte. Las terapias antivirales existentes se pueden usar para tratar el CMV, pero estas terapias pueden tener una aplicación limitada debido a los efectos secundarios y / o la resistencia a los medicamentos. Las infecciones por CMV que son resistentes o no responden a los medicamentos existentes son aún más preocupantes. Esta aprobación proporcionará una opción de tratamiento para este grupo de pacientes y ayudará a satisfacer las principales necesidades médicas no cubiertas en este campo.

El ingrediente farmacéutico activo de Livtencity es el maribavir, que es un compuesto anti-citomegalovirus (CMV) biodisponible por vía oral, y es el único fármaco antivírico contra el CMV que ataca e inhibe la proteína quinasa pUL97 y su sustrato natural. El manejo actual del CMV está relacionado con compensaciones difíciles, incluido el manejo de la toxicidad y la eliminación de la viremia. Livtencity tiene el potencial de redefinir el tratamiento del CMV refractario después del trasplante, independientemente de la resistencia.

Esta aprobación se basa en la prueba clave de fase 3 TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539). Los principales resultados se anunciaron en la Conferencia de Trasplantes y Terapia Celular (TCT) de 2021 en febrero de este año. Los resultados del análisis de subgrupos se publicaron en marzo de este año. Anunciado en la 47a Reunión Anual de la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT) en 2021. Los principales resultados muestran que el maribavir tiene una eficacia superior en comparación con la terapia antiviral convencional (IAT), alcanzando los criterios de valoración primarios y secundarios clave del estudio . Además, el maribavir tiene una menor toxicidad relacionada con el tratamiento en comparación con los tratamientos antivirales convencionales. Los resultados del análisis de subgrupos apoyan los resultados de eficacia en toda la población aleatorizada.

Ramona Sequeira, presidenta de la Unidad de Negocio de Takeda Pharmaceutical en EE.UU. y Comercialización de Cartera Global, dijo: “La aprobación de hoy redefinirá la gestión de CMV después del trasplante. Livtencity es el primero y único que se usa para tratar a los receptores de trasplantes con o sin resistencia a los medicamentos. Medicamentos para la infección por CMV después del trasplante. Los pacientes trasplantados tienen un viaje médico largo y complicado; Con esta aprobación, nos sentimos honrados de proporcionar a estos pacientes un nuevo medicamento antiviral oral para combatir la infección y la enfermedad por CMV. Agradecemos a los pacientes y médicos que participaron en nuestros ensayos clínicos, así como a nuestros científicos e investigadores por sus contribuciones."

estructura molecular del maribavir