AstraZeneca / Modena AZD 8601 Estudio de fase 2: ¡los niveles de NT-proBNP en todos los pacientes están por debajo del límite de insuficiencia cardíaca!

AstraZeneca anunció recientemente que los resultados positivos del estudio EPICCURE de fase 2a mostraron que en pacientes con insuficiencia cardíaca (HF), AZD 8601 alcanzó los criterios de valoración principales de seguridad y tolerabilidad.

AZD 8601 es un ARNm que codifica el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-A), que actualmente se está desarrollando en cooperación con AstraZeneca y Moderna. VEGF-A es un factor paracrino, que es muy importante para la formación de nuevos vasos sanguíneos. Además, también se ha demostrado que estimula la división de las células progenitoras. Las células progenitoras son la descendencia de las células madre, que se diferencian cuando se estimulan para producir tipos de células especiales que ayudan al corazón a repararse y regenerarse.

En este estudio, los investigadores inyectaron AZD 8601 directamente en el miocardio de pacientes sometidos a cirugía electiva de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG). De los 11 pacientes del estudio, 7 pacientes recibieron inyecciones de AZD 8601 y 4 pacientes recibieron inyecciones de placebo. En el estudio, los 11 pacientes fueron seguidos durante 6 meses para evaluar los principales criterios de valoración de seguridad y eficacia exploratoria.

Vale la pena mencionar que este ensayo es el primer ensayo clínico que inyecta directamente ARNm desnudo en el corazón de pacientes sometidos a CABG electivo. Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo de placebo, el grupo de tratamiento con AZD 8601 observó tendencias positivas en los tres criterios de valoración de eficacia exploratoria para la insuficiencia cardíaca: aumento de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), pacientes funcionales que informaron mejores resultados y NT- proBNP disminuido (un biomarcador que mide los niveles hormonales, elevado en pacientes con insuficiencia cardíaca). En particular, en un seguimiento de 6 meses después del tratamiento, los niveles de NT-proBNP de los 7 pacientes del grupo de tratamiento AZD 8601 estaban por debajo del límite de insuficiencia cardíaca (IC), mientras que solo 1 de los 4 pacientes en el grupo de placebo. En este estudio, no hubo muertes o eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, y no se observaron infecciones relacionadas con el tratamiento con AZD 8601.

Aunque no puede mostrar un efecto significativo debido a los datos limitados, le brinda a AstraZeneca la oportunidad de avanzar en ensayos adicionales de AZD 8601. Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo de AstraZeneca Biopharmaceuticals, dijo:" Durante un ataque cardíaco, se pueden perder más de mil millones de células cardíacas. Estos primeros resultados indican que la terapia de ARNm tiene el potencial de estimular la producción de VEGF-A. Los pacientes con agotamiento y otras enfermedades vasculares isquémicas brindan opciones de reparación y corrección de la enfermedad."

Stéphane Bancel, CEO de Moderna, dijo: “El ARNm es un tratamiento convincente porque puede actuar local e instantáneamente mientras impulsa la expresión de proteínas dependiente de la dosis. Los resultados anunciados hoy se refieren a enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades isquémicas. El resultado de traspasar nuevos límites en el tratamiento de las enfermedades vasculares sexuales abordará las serias necesidades no satisfechas con el fin de mejorar la vida de los pacientes."

La insuficiencia cardíaca (IC) afecta a aproximadamente 64 millones de personas en todo el mundo, y al menos la mitad de ellas tienen fracciones de eyección reducidas). La enfermedad es crónica y la mitad de los pacientes morirá dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. La fracción de eyección (FE) es una medida del porcentaje de sangre que sale del corazón durante cada contracción del corazón. Según EF, la IC se divide en dos categorías: insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF). La HFrEF se produce cuando el músculo ventricular izquierdo no puede contraerse por completo, por lo que se bombea menos sangre rica en oxígeno del corazón al cuerpo. La insuficiencia cardíaca sigue siendo tan mortal como los cánceres más comunes en hombres (cáncer de próstata y vejiga) y mujeres (cáncer de mama). La insuficiencia cardíaca crónica es la principal causa de hospitalización de los pacientes mayores de 65 años y representa una enorme carga clínica y económica.

AZD 8601 es un nuevo tipo de terapia de investigación basada en ARNm. El ARNm se formula en tampón de citrato sin encapsulación de lípidos, que codifica VEGF-A, y se usa para administración local en pacientes sometidos a injerto de derivación de arteria coronaria (CABG).

El ARNm es responsable de transportar las instrucciones genéticas transcritas del ADN, que luego son traducidas por la célula para producir proteínas. La proteína se encarga de dirigir las funciones biológicas del organismo. La terapia pionera de ARNm de Modena&está diseñada para activar la maquinaria celular para producir proteínas específicas. AZD 8601 permite la entrega de comandos de ARNm para estimular la producción de proteína VEGF-A.

AstraZeneca y Modena han llegado a un acuerdo exclusivo para descubrir, desarrollar y comercializar terapias de ARNm para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, metabólicas y renales graves y cáncer. AstraZeneca posee un conocimiento profundo e incomparable de la biología de las enfermedades cardiovasculares y el descubrimiento y desarrollo de fármacos en este campo, mientras que Modena ofrece tecnología avanzada de ARNm y la capacidad de convertir una variedad de ARNm diferentes en proteínas terapéuticas.