¡El régimen de tres medicamentos de Kyprolis + Darzalex + dexametasona (DKd) está aprobado en Japón!

Ono Pharmaceutical anunció recientemente que el inhibidor del proteasoma Kyprolis (carfilzomib) 10 mg y 40 mg inyectables intravenosos han sido aprobados en Japón para un nuevo régimen de tratamiento dos veces por semana: el fármaco combinado de anticuerpos monoclonales anti-CD38 Darzalex (daratumumab) y semisona molida (régimen DKd) , para las indicaciones aprobadas para mieloma múltiple en recaída o refractario (R / R MM). Además, el fabricante y distribuidor de Darzalex&en Japón, Janssen Pharmaceutical KK (Janssen Pharmaceutical KK) también recibió una aprobación complementaria para el programa conjunto de Kyprolis y dexametasona de Darzalex&(programa DKd).

En los Estados Unidos, la FDA aprobó el régimen de tres fármacos Darzalex + Kyprolis + dexametasona (régimen DKd) en agosto de este año para el tratamiento de pacientes adultos con MM R / R que han recibido previamente 1-3 terapias. Vale la pena mencionar que esta es la primera aprobación para combinar un fármaco de anticuerpo CD38 con Kyprolis (inhibidor del proteasoma). Darzalex está aprobado para ser combinado con 2 regímenes de dosificación de Kyprolis (70 mg / m2 una vez a la semana, 56 mg / m2 dos veces por semana).

Esta aprobación se basa en los resultados del estudio CANDOR de fase III global, multicéntrico, aleatorizado y abierto (NCT03158688). Este es el primer estudio de fase III de Darzalex (anticuerpo monoclonal anti-CD38) y Kyprolis (inhibidor del proteasoma) con dos mecanismos de acción clave en el tratamiento del mieloma múltiple (MM). Los resultados mostraron que en comparación con el régimen Kd (Kyprolis + dexametasona), el régimen DKd (Darzalex + Kyprolis + dexametasona) prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (mediana de SLP: menos 15,8 meses) y la progresión de la enfermedad o la muerte El riesgo se reduce significativamente en un 37%.

CANDOR es un estudio de Fase III de desarrollo aleatorizado que se lleva a cabo como parte de una colaboración entre Johnson& Johnson y Amgen. La investigación fue patrocinada por Amgen y cofinanciada por Janssen Research and Development. El estudio reclutó a 466 pacientes (incluidos 31 pacientes en Japón) con pacientes con MM R / R que habían recibido previamente 1-3 terapias y evaluó la eficacia y seguridad del régimen KdD en comparación con el régimen de dos fármacos (Kd) de Kyprolis y dexametasona Sexo. En el estudio, el primer grupo (DKd, 312 pacientes) recibió Kyprolis (56 mg / m2 dos veces por semana) y dexametasona y Darzalex, y el segundo grupo (grupo Kd, 154 pacientes) recibió Kyprolis (2 veces por semana). 56 mg / m2) y dexametasona. Todos los pacientes recibieron tratamiento hasta que la enfermedad progresó. El criterio de valoración principal del estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP) y los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta global (TRG), la enfermedad residual mínima (ERM) y la supervivencia global (SG). La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por todas las causas.

Los resultados del estudio se anunciaron en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de 2019. Los datos mostraron que después de una mediana de seguimiento de 16,9 meses y 16,3 meses en el grupo de DKd y el grupo de Kd, respectivamente, el estudio alcanzó el criterio de valoración principal de SLP: no se alcanzó la mediana de SLP en el grupo de DKd, mientras que la mediana La SLP en el grupo de Kd fue de 15,8 meses. En comparación con el grupo de Kd, el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en el grupo de DKd se redujo significativamente en un 37% (HR=0,630; IC del 95%: 0,464-0,854; p=0,0014). Además de alcanzar el criterio de valoración principal, la DKd también mostró una eficacia significativa en criterios de valoración secundarios clave en comparación con Kd, que incluyen: TRO (84,3% frente a 74,7%, p=0,0040), ERM negativo en el 12 ° mes de tratamiento completo Tasa de remisión (12,5% frente a 74,7%, p=0,0040) % vs 1,3%, aumento de casi 10 veces, p< 0,0001),="" sg="" (la="" mediana="" en="" ambos="" grupos="" no="" alcanzó,="" hr="0,75;" ic="" del="" 95%:="" 0,49,="" 1,13;="" p="0,08)." en="" el="" estudio,="" la="" seguridad="" del="" protocolo="" dkd="" fue="" consistente="" con="" la="" seguridad="" conocida="" de="" darzalex="" y="" kd="" en="" el="" protocolo.="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" kd,="" el="" evento="" adverso="" grave="" más="" común="" en="" el="" grupo="" de="" dkd="" fue="" la="" neumonía="" (14%="" frente="" a="" 9%).="" los="" eventos="" adversos="" fatales="" ocurrieron="" en="" el="" 10%="" de="" los="" pacientes="" con="" dkd="" y="" en="" el="" 5%="" de="" los="" pacientes="" con="" kd.="" el="" evento="" adverso="" fatal="" más="" común="" fue="" la="" infección="" (5%="" vs="">

El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia maligna hematológica incurable caracterizada por ciclos repetidos de remisión y recurrencia. La enfermedad es una enfermedad extremadamente agresiva que afecta a las células plasmáticas de la médula ósea. Estas células plasmáticas afectadas reemplazan a las células normales de la médula ósea. Se estima que en 2020 se diagnosticarán 32.270 personas y 12.830 morirán por la enfermedad. Aunque algunos pacientes con MM no presentan síntomas, la mayoría de los pacientes se diagnostican debido a síntomas relacionados. Estos síntomas incluyen fracturas o dolor, recuento bajo de glóbulos rojos, fatiga, niveles altos de calcio, problemas renales o infecciones.

Kyprolis se aprobó por primera vez para su comercialización en julio de 2012. El fármaco es un inhibidor del proteasoma irreversible administrado por vía intravenosa. El proteasoma juega un papel importante en la función y el crecimiento celular, degradando proteínas dañadas o que ya no se necesitan. Se ha demostrado que Kyprolis bloquea el proteasoma, provocando una acumulación excesiva de proteínas en la célula. En algunas células, Kyprolis puede causar la muerte celular, especialmente las células de mieloma múltiple, porque es más probable que dichas células contengan cantidades más altas de proteínas anormales.

En septiembre de 2010, Onyx Pharmaceuticals y Onyx Pharmaceuticals (ahora una subsidiaria de Amgen) llegaron a un acuerdo de licencia para obtener los derechos exclusivos para desarrollar y comercializar Kyprolis en Japón para todas las indicaciones oncológicas. En Japón, Kyprolis fue aprobado en julio de 2016.

Darzalex se aprobó por primera vez para su comercialización en noviembre de 2015. El fármaco es el primer fármaco de anticuerpos citolíticos mediado por CD38 aprobado en el mundo. Tiene una actividad destructora de amplio espectro y puede atacar el mieloma múltiple y los tumores sólidos múltiples. La molécula de enzima extracelular transmembrana CD38 altamente expresada en la superficie celular induce la muerte rápida de las células tumorales a través de una variedad de mecanismos inmunomediados, que incluyen citotoxicidad dependiente de complementación (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y anticuerpos- fagocitosis celular dependiente (ADCP) y por apoptosis (apoptosis). Además, también se ha demostrado que Darzalex puede dirigirse a las células inmunosupresoras en el microambiente del tumor para que presenten actividad inmunomoduladora.

En la actualidad, Kyprolis y Darzalex se han convertido en importantes terapias básicas para el tratamiento del mieloma múltiple (MM). Los resultados del estudio CANDOR proporcionan una fuerte evidencia de que el régimen DKd tiene una remisión profunda y duradera en pacientes con enfermedad recurrente. La combinación de dos potentes fármacos dirigidos, Kypropris (inhibidor del proteasoma) y Darzalex (anticuerpo monoclonal anti-CD38), representa un nuevo método muy prometedor para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.