Oxlumo aprobado por la FDA de EE. UU.: ¡El primer fármaco para tratar el ácido hiperoxálico primario tipo 1 (PH1)!

Alnylam Pharmaceuticals es un líder absoluto en el desarrollo de la terapia de ARNi y ha lanzado dos fármacos ARNi (Onpattro, Givlaari). Recientemente, el tercer fármaco de ARNi de la empresa GG, Oxlumo (lumasiran), fue aprobado por la FDA de EE.UU. para el tratamiento de la hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1).

Vale la pena mencionar que al aprobar Oxlumo, la FDA también emitió un vale de revisión de prioridad de enfermedades pediátricas raras (PRV) a Alnylam para recompensar a la compañía por sus contribuciones destacadas al desarrollo de nuevos medicamentos para enfermedades pediátricas raras.

La semana pasada, Oxlumo también recibió la aprobación de la Comisión Europea (CE) para el tratamiento de pacientes con PH1 de todas las edades. La PH1 es una enfermedad extremadamente rara que puede afectar a personas de todas las edades. Se caracteriza por una producción excesiva de oxalato, que puede provocar enfermedad renal en etapa terminal (ERT) y otras complicaciones sistémicas.

Oxlumo es el primer medicamento aprobado para el tratamiento de PH1 y el único tratamiento que ha demostrado reducir los niveles dañinos de oxalato. En los Estados Unidos, Oxlumo recibió la designación de enfermedad rara pediátrica, la designación de medicamento huérfano (ODD) y la designación de medicamento innovador (BTD) para el tratamiento de la PH1 por parte de la FDA. En la Unión Europea, Oxlumo ha recibido la designación de medicamento huérfano (ODD) y la designación de medicamento prioritario (PRIME).

Oxlumo es la primera terapia potencial que muestra una reducción significativa en la excreción de oxalato en orina. Los datos clínicos de la fase 3 mostraron que el tratamiento con Oxlumo redujo significativamente la producción de ácido oxálico en el hígado, lo que puede resolver el problema fisiopatológico inherente de la PH1. La aprobación de Oxlumo para su comercialización tendrá un impacto clínico significativo en los pacientes con PH1.

Esta aprobación se basa en los resultados de 2 estudios clínicos de fase 3 (ILLUMINATE-A, ILLUMINATE-B).

——ILLUMINATE-A se lleva a cabo en niños PH1 y adultos de ≥6 años. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: en comparación con el grupo de placebo, el nivel de oxalato urinario en el grupo de tratamiento con Oxlumo se redujo en un promedio del 53% (p< 0,0001)="" y="" una="" reducción="" promedio="" del="" 65%="" en="" comparación="" con="" con="" la="" línea="" de="" base.="" además,="" el="" 84%="" de="" los="" pacientes="" del="" grupo="" de="" tratamiento="" con="" oxlumo="" tenían="" niveles="" normales="" o="" cercanos="" a="" los="" normales="" de="" oxalato="" en="" orina,="" en="" comparación="" con="" el="" 0%="" en="" el="" grupo="" de="" placebo.="" en="" junio="" de="" este="" año,="" los="" resultados="" del="" estudio="" se="" anunciaron="" en="" la="" conferencia="" internacional="" de="" la="" asociación="" renal="" europea-asociación="" europea="" de="" diálisis="" y="" trasplantes="">

——El estudio ILLUMINATE-B encontró que la eficacia y seguridad de Oxlumo para bebés y niños menores de 6 años son similares a los resultados observados en el estudio ILLUMINATE-A. El 22 de octubre de este año, los resultados del estudio fueron anunciados en la reunión anual en línea de la Sociedad Americana de Nefrología (ASN).

El ácido hiperoxálico primario tipo 1 (PH1) es una enfermedad progresiva y devastadora. La producción excesiva de ácido oxálico conduce a insuficiencia renal y tiene una morbilidad y mortalidad significativas. El trasplante de hígado es actualmente la única solución a la causa raíz de la enfermedad. método de tratamiento. La enfermedad es una enfermedad muy rara y potencialmente mortal que afecta los riñones y otros órganos vitales. La enfermedad afecta a bebés, niños y adultos. Los pacientes enfrentan episodios repetidos y dolorosos de cálculos, así como disminuciones progresivas e impredecibles de la función renal. , Que eventualmente conduce a una enfermedad renal en etapa terminal, requiere diálisis intensiva como puente para el trasplante dual de hígado / riñón. La PH1 generalmente se desarrolla en la infancia y requiere una intervención inmediata y eficaz. Los pacientes con estadios avanzados no tienen más remedio que la diálisis.

Oxlumo es un fármaco de ARNi subcutáneo dirigido a la hidroxiácido oxidasa 1 (HAO1), desarrollado para el tratamiento de la hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1). HAO1 codifica la glicolato oxidasa (GO). Por lo tanto, al silenciar HAO1 y agotar la enzima GO, Oxlumo puede inhibir y normalizar la producción de ácido oxálico (metabolito directamente involucrado en la fisiopatología de PH1) en el hígado, previniendo así potencialmente la progresión de la enfermedad de PH1.

Oxlumo adopta el último desarrollo de tecnología de conjugado químico ESC-GalNAc mejorado y estable de Alnylam GG, que permite que la administración subcutánea tenga mayor eficacia y durabilidad, y tiene un amplio índice terapéutico. Actualmente, Alnylam está llevando a cabo otro estudio global de fase III, ILLUMINATE-C, para evaluar Oxlumo en el tratamiento de pacientes con PH1 de todas las edades con enfermedad renal avanzada, y se espera obtener los resultados en 2021.