¡Krintafel (tafenoquina) de dosis única de GSK es eficaz para erradicar la malaria vivax en niños de entre 6 meses y 15 años de edad!

GlaxoSmithKline (GSK) y la organización sin fines de lucro" Asociación de medicamentos antimaláricos" (MMV) anunció recientemente una dosis única de Krintafel (tafenoquina) para niños y datos positivos del estudio TEACH sobre P. vivax para la curación radical (prevención de la recurrencia) en adolescentes.

En julio de 2018, Krintafel fue aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de pacientes con malaria aguda por Plasmodium vivax (P. vivax) de 16 años o más que están recibiendo los medicamentos antipalúdicos apropiados. P. vivax) causada por la malaria. Esta aprobación convierte a Krintafel en el primer fármaco nuevo para tratar la malaria por Plasmodium vivax en los últimos 60 años. Vale la pena mencionar en particular que al aprobar Krintafel, la FDA también emitió un vale de revisión de prioridad de enfermedades tropicales (PRV) a GSK para recompensar sus contribuciones destacadas en el desarrollo de medicamentos para enfermedades tropicales desatendidas (ETD).

Actualmente, el plan de atención estándar para prevenir la recurrencia de Plasmodium vivax requiere de 7 a 14 días de tratamiento y no existe una fórmula pediátrica específica para la edad. La tafenoquina (Krintafel) ha sido aprobada en personas ≥16 años. El estudio TEACH investigó una nueva tableta dispersable de 50 mg, que fue desarrollada para una fácil administración por parte de los niños, y la tableta aprobada de 150 mg se utilizó en el estudio.

TEACH es un estudio de fase 2b multicéntrico, no comparativo y abierto diseñado para evaluar la farmacocinética (FC), la seguridad y la eficacia de una dosis única de talfinoquina en el tratamiento de pacientes pediátricos con Plasmodium vivax. El estudio se llevó a cabo en niños y adolescentes de Plasmodium vivax que tenían de 6 meses a 15 años y pesaban al menos 10 kg. Todos los pacientes recibieron una dosis única de talfinoquina y un ciclo de cloroquina de acuerdo con las pautas de tratamiento locales o nacionales. Tratamiento de enfermedades agudas en estadio sanguíneo.

En el estudio, los pacientes recibieron diferentes dosis de tafenoquina según su peso corporal: los pacientes que pesaban entre 10 y 20 kg tomaron comprimidos dispersables de 100 mg; los pacientes que pesaban entre 20 y 35 kg tomaron comprimidos dispersables de 200 mg; pacientes que pesen más de 35 kg Tome 300 mg (2 comprimidos de 150 mg). Aunque no se incluyó a ningún paciente en el peso corporal más bajo (≥6 meses a< 2="" años,="" peso="" ≥5="" kg="" a="" ≤10="" kg),="" los="" datos="" del="" modelo="" farmacocinético="" (pk)="" del="" estudio="" teach="" mostraron="" que="" los="" niños="" en="" este="" rango="" de="" peso="" deben="" recibió="" una="" dosis="" de="" 50="" mg="" de="">

Se inscribieron en el estudio un total de 60 pacientes. Los resultados mostraron que durante el seguimiento de 4 meses, el 95% de los pacientes no tuvieron recurrencia de Plasmodium vivax, y la tasa libre de recurrencia fue comparable a la de talfenoquina en adultos y adolescentes (≥16 años). ) La investigación del paciente&es consistente. En el estudio, a excepción de los vómitos después de la administración temprana, la seguridad fue consistente con estudios clínicos previos y no se informaron eventos adversos graves relacionados con el medicamento.

Los datos del estudio TEACH respaldarán las aplicaciones reglamentarias en Australia y los países endémicos de malaria. Pauline Williams, jefa de investigación y desarrollo de salud global en GlaxoSmithKline, dijo: “Los resultados anunciados hoy muestran que se ha dado un paso alentador en la prevención y el tratamiento de Plasmodium vivax en niños y proporcionan evidencia para respaldar la formulación pediátrica de tafenoquina. El incumplimiento de los estándares de atención actuales puede hacer que la malaria por Plasmodium vivax recaiga del período inactivo, cause un sufrimiento terrible a los jóvenes afectados por la enfermedad y continúe propagando la malaria, socavando los esfuerzos de eliminación de la malaria. Estos datos enfatizan que Ge Ge Lanxo está comprometido con la lucha contra las enfermedades infecciosas, especialmente las enfermedades infantiles, y estamos comprometidos con el descubrimiento y desarrollo de intervenciones para combatir la malaria."

David Reddy, director ejecutivo de MMV, dijo: “Los niños tienen un alto riesgo de infección por Plasmodium vivax, por lo que el desarrollo de una formulación pediátrica de talfenoquina es crucial. En MMV, nuestro objetivo es servir a las personas más vulnerables. Brindar tratamiento y estar orgulloso de satisfacer esta necesidad insatisfecha en colaboración con GlaxoSmithKline para prevenir la recaída en niños de 6 meses a través del tratamiento de dosis única."

Plasmodium vivax (paludismo por Plasmodium vivax) tiene un impacto importante en la salud pública y la economía en el sur de Asia, el sudeste asiático, América Latina y el Cuerno de África. Se estima que la enfermedad causa aproximadamente 7,5 millones de infecciones clínicas cada año. Las características clínicas de Plasmodium vivax (P. vivax) incluyen fiebre, escalofríos, vómitos, malestar general, dolor de cabeza y dolor muscular, que en algunos casos pueden causar paludismo grave y la muerte. La prevalencia de Plasmodium vivax entre niños de 2 a 6 años alcanza su punto máximo. Además, los niños tienen cuatro veces más probabilidades de verse afectados que los adultos.

El parásito Plasmodium (parásito Plasmodium) es una forma de vida compleja cuyo ciclo de vida abarca a los humanos y los mosquitos. Después de ser picado por un mosquito infectado, Plasmodium vivax puede infectar la sangre y causar un ataque agudo de malaria. Plasmodium vivax también puede permanecer inactivo en el hígado (cuerpo inactivo) y reactivarse periódicamente en el hígado, lo que lleva a la recurrencia del paludismo por Plasmodium vivax. Por lo tanto, en ausencia de nuevas picaduras de mosquitos, una infección por Plasmodium vivax puede causar malaria múltiple. Estas recurrencias pueden ocurrir semanas, meses o incluso años después de la infección inicial. Plasmodium latente en el hígado no se puede tratar con la mayoría de los medicamentos antipalúdicos que tratan el Plasmodium en estadio sanguíneo.

El uso de un fármaco dirigido al hígado latente de Plasmodium vivax, combinado con fármacos antipalúdicos en fase sanguínea actualmente disponibles (como la cloroquina), se denomina terapia de raíz. Hasta hace poco, la 8-aminoquinolina primaquina (8-aminoquinolina primaquina) era el único fármaco aprobado para la latencia hepática para prevenir la recurrencia. Sin embargo, el curso de 14 días de tratamiento con primaquina a menudo se relaciona con un cumplimiento deficiente, lo que resulta en una eficacia reducida.

La tafenoquina fue sintetizada por primera vez por científicos del Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) en 1978. Se trata de un derivado de 8-aminoquinolina con actividad contra el ciclo de vida de la malaria vivax, incluso en el hígado La forma latente de Plasmodium vivax.

GSK y MMV llegaron a una cooperación estratégica ya en 2008. Después de diez años de arduo trabajo, la FDA de EE. UU. Aprobó por primera vez una dosis única de talfenoquina Krintafel (tafenoquina) en julio de 2018 para adultos y adolescentes ≥16 años. Posteriormente, el medicamento recibió aprobaciones regulatorias en Australia, Brasil y Tailandia. Se están realizando revisiones normativas en otros países donde la malaria es endémica. Todas las aprobaciones se basan en los datos de eficacia y seguridad del proyecto global de desarrollo clínico integral para la erradicación de Plasmodium vivax, que se lleva a cabo en 9 países donde la malaria es endémica, lo que respalda el perfil general de riesgo-beneficio positivo de Krintafel GG.

La tafenoquina debe combinarse con cloroquina para tratar las fases sanguíneas y hepáticas de la infección aguda por Plasmodium vivax (llamada terapia de raíz). Antes de tomar talfinoquina o primaquina, los pacientes deben someterse a pruebas de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), una enzima que ayuda a proteger los glóbulos rojos. Los pacientes con deficiencia de la enzima G6PD pueden tener reacciones adversas graves durante el tratamiento farmacológico radical, como anemia hemolítica. Sólo pacientes con actividad enzimática G6PD> El 70% debe recibir tratamiento con talfenoquina.