El primer inhibidor de la exportación nuclear de Karyopharm, Xpovio Phase III, tuvo éxito clínico, ¡Deqi Pharmaceutical se presentó en China para su desarrollo!

El socio médico de Deqi, Karyopharm Therapeutics, es una compañía farmacéutica centrada en la oncología centrada en el descubrimiento y el desarrollo de las primeras terapias innovadoras para el transporte nuclear y objetivos relacionados para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades importantes. Recientemente, Karyopharm Therapeutics anunció los resultados positivos de primera línea del primer estudio BOSTON de fase III del primer inhibidor selectivo de exportación nuclear (SINE) Xpovio (selinexor) en el tratamiento del mieloma múltiple (MM).

El estudio se realizó en pacientes con MM que habían recibido previamente 1-3 terapias, y evaluó la combinación semanal de Xpovio con Velcade semanal (bortezomib, bortezomib) y dosis bajas de dexametasona (SVd), semanalmente La eficacia y seguridad de los dos combinación de Velcade y dosis bajas de régimen de dexametasona (Vd). Vd es una terapia estándar para el tratamiento clínico de MM.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el objetivo primario: en comparación con el grupo de tratamiento Vd, la supervivencia libre de progresión (SLP) del grupo de tratamiento SVd aumentó en 4. 47 meses y un aumento de { {1}} 7% (mediana de SLP: 13. 93 meses frente a 9. 46 meses)), y el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo significativamente en 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). En este estudio, no se observaron nuevas señales de seguridad en el grupo de tratamiento SVd, y no hubo desequilibrio en las muertes entre los dos grupos.

Los datos completos de la línea superior se anunciarán en la próxima conferencia médica. De acuerdo con los datos de la investigación, Karyopharm planea presentar una nueva solicitud de medicamentos a la FDA en el segundo trimestre de 2020 para extender la indicación de Xpovio al tratamiento de segunda línea de pacientes con mieloma múltiple recidivante o resistente al tratamiento (R / R MM). Si se aprueba, el régimen de SVd será el primer y único régimen de medicación conjunta aprobado por la FDA que se incluirá en Velcade una vez por semana en el tratamiento del mieloma recurrente. En la actualidad, en el plan de tratamiento estándar Vd para el mieloma recurrente, Velcade requiere infusión intravenosa dos veces por semana.

El Dr. Sharon Shacham, Presidente y Director Científico de Karyopharm, dijo: 0010010 quot; Nos complace informar los principales resultados del estudio BOSTON, que son muy importantes. Este estudio es el primer ensayo aleatorizado de fase III que confirma que MM ha recibido previamente 1-3 tratamientos. Entre los pacientes, una vez a la semana, Xpovio, combinado con la terapia estándar de atención actual, tiene efectos clínicamente y estadísticamente significativos. En este estudio, el tiempo de supervivencia de los pacientes en el grupo de régimen SVd sin deterioro de la enfermedad aumentó en un 47%, lo que creemos es un gran paso adelante en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario. 0010010 quot ;

El ingrediente farmacéutico activo de Xpovio 0010010 # {{1}}} es selinexor, que es el primer compuesto inhibidor de exportación nuclear (SINE) oral, selectivo de su clase que actúa uniendo e inhibiendo la energía nuclear exporta la proteína XPO 1 (también conocida como CRM 1), lo que da como resultado proteínas supresoras de tumores en el núcleo Acumulación, que reiniciará y amplificará su función supresora de tumores, lo que conducirá a una apoptosis selectiva de las células cancerosas, sin causar una importante efectos sobre las células normales.

En julio, 2019, Xpovio recibió la aprobación acelerada de la FDA, junto con la dexametasona, para al menos {{1}} terapias y al menos 2 inhibidores del proteasoma (PI), al menos 2 inmunosupresores (IMiD), uno Pacientes con mieloma múltiple recidivante y resistente al tratamiento (RRMM) resistente a anticuerpos monoclonales anti-CD 38 . Vale la pena mencionar que Xpovio es el primer y único inhibidor de exportación nuclear aprobado por la FDA, y es el primer y único agente aprobado por la FDA para inhibidores de proteasoma, inmunomoduladores y anticuerpos monoclonales anti-CD 38 . Medicamentos recetados para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple (MM). Además, Xpovio es también el primer medicamento aprobado para un nuevo objetivo de mieloma (XPO 1) desde 20 1 5.

En febrero de este año, la FDA de los Estados Unidos aceptó la solicitud complementaria de nuevos medicamentos (sNDA) de Xpovio 0010010 # 39; El sNDA busca acelerar la aprobación de Xpovio para el tratamiento de pacientes B difusos recurrentes o refractarios con linfoma celular (R / R DLBCL). La FDA ha designado una fecha objetivo para el método de cobro del usuario de medicamentos recetados (PDUFA) de junio 23, 2020.

El sNDA se basa en los resultados del estudio Fase IIb SADAL. Este estudio evaluó la eficacia y seguridad de Xpovio en pacientes con DLBCL en recaída o resistente al tratamiento. Los resultados mostraron que la tasa de respuesta total (ORR) del tratamiento con Xpovio fue 28. 3%, la tasa de respuesta completa (CR) fue 11. 8%, y la mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue superior a 9 meses. Estos datos resaltan el potencial de Xpovio como una nueva y primera terapia oral en una población de pacientes con DLBCL recurrente o refractario que han recibido previamente al menos dos regímenes de múltiples medicamentos, no son adecuados para el trasplante de células madre y tienen regímenes de tratamiento extremadamente limitados. .

Si se aprueba, Xpovio será el primer régimen oral para tratar DLBCL en recaída o refractario. Anteriormente, la FDA le había otorgado a Xpovio la calificación de medicamento huérfano y la calificación de vía rápida para esta indicación. La compañía también planea presentar una solicitud de autorización de comercialización (MAA) a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en 2020, solicitando la aprobación condicional de Xpovio para las mismas indicaciones.

Karyopharm está evaluando actualmente el potencial de selinexor en el tratamiento de una variedad de tumores malignos hematológicos y tumores sólidos en múltiples estudios clínicos de mediana a tardía, que incluyen mieloma múltiple, linfoma difuso de células B grandes, liposarcoma (estudio SEAL) y cáncer de endometrio. , glioblastoma recurrente.

Vale la pena mencionar que en agosto 2018, Deqi Pharmaceutical y Karyopharm Therapeutics alcanzaron una cooperación estratégica para desarrollar conjuntamente 4 fármacos innovadores orales, incluidos los 3 SINE XPO 1 antagonistas Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor y un PAK 4 e inhibidor de doble objetivo NAMPT KPT-9274. En enero 2019, ATG-010 (Xpovio) fue aprobado en China para el tratamiento clínico del mieloma múltiple refractario y recidivante, y este medicamento también fue el primero en desarrollarse para el mieloma múltiple en el mercado chino Inhibidor selectivo de la exportación nuclear ( SENO).