Gilead Yescarta entra en revisión en los Estados Unidos: ¡tratamiento de segunda línea del linfoma de células grandes en recaída / refractario (LBCL)!

Kite Pharma, una empresa de terapia celular de Gilead, anunció recientemente que ha presentado un suplemento a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para la terapia de células CD19 CAR-T Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Solicitud de licencia de producto biológico ( sBLA) para ampliar sus indicaciones actuales: para incluir el tratamiento de segunda línea de pacientes adultos con linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario. Si se aprueba, Yescarta será la primera terapia con células CAR-T para pacientes adultos con LBCL que han recaído después del tratamiento de primera línea o han fracasado en el tratamiento de primera línea.

Esta sBLA se basa en los resultados del estudio histórico ZUMA-7, que es el primer ensayo clínico aleatorizado que compara CAR-T con atención estándar (SOC) en el tratamiento de segunda línea, y también son los datos de seguimiento de cualquier fase. 3 Ensayo CAR-T El ensayo más largo (2 años). Los resultados mostraron que en el tratamiento de segunda línea del LBCL recidivante o refractario, Yescarta mostró un beneficio terapéutico altamente estadísticamente significativo y clínicamente significativo en comparación con el SOC.

Debido a que el cáncer recurre o se vuelve ineficaz para las opciones de tratamiento, aproximadamente el 40% de los pacientes con LBCL requieren un tratamiento de segunda línea. La atención estándar de LBCL R / R de segunda línea se divide en dos pasos: reintroducción de la inmunoquimioterapia, si el paciente responde y puede tolerar un tratamiento adicional, continuar con quimioterapia de dosis alta y trasplante de células madre. Los resultados de primera línea del estudio histórico ZUMA-7 retratan un cambio de paradigma potencial en el tratamiento del LBCL. El estudio mostró que en los pacientes con LBCL que habían recaído o habían sufrido una enfermedad refractaria después de la quimioterapia de primera línea, los pacientes que recibieron una sola infusión de Yescarta tuvieron un pronóstico significativamente mejor en comparación con la atención estándar de segunda línea a largo plazo (quimioterapia y autotrasplante de consolidación).

ZUMA-7 es un estudio aleatorizado, abierto, global, multicéntrico de fase 3, realizado en pacientes adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario de segunda línea (LBCL de segunda línea R / R). Infusión sexual) y la atención estándar actual (SOC: quimioterapia + trasplante de células madre). El estudio ZUMA-7 se lanzó en 2017 y reclutó a 359 pacientes (rango de edad: 22 a 81 años) en 77 centros en todo el mundo, el 30% de los cuales tenían 65 años o más. El criterio de valoración principal del estudio es la supervivencia sin eventos (SSC), que se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento del linfoma o la muerte por cualquier causa. El estudio ZUMA-7 se llevó a cabo bajo un acuerdo especial (SPA) con la FDA de EE. UU., Según el cual el diseño del ensayo, los criterios de valoración clínicos y el análisis estadístico se acordaron con la FDA de antemano.

Los resultados del ensayo ZUMA-7 representan el tiempo de seguimiento más largo para LBCL R / R de segunda línea, con una mediana de tiempo de seguimiento de 2 años. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable principal de SSC: Yescarta mostró superioridad en el tratamiento de LBCL R / R de segunda línea en comparación con SOC, reduciendo el riesgo de eventos de SSC en un 60% (HR=0.398, p< ; 0,0001), que tiene importancia clínica. Además, el estudio también alcanzó el criterio de valoración secundario clave de la tasa de respuesta objetiva (TRO). El análisis intermedio de supervivencia general (SG) muestra una tendencia a favor de Yescarta, pero los datos actuales aún no están maduros y se planea un análisis adicional en el futuro.

Los resultados de seguridad de este estudio son consistentes o inferiores a la seguridad conocida del tratamiento de tercera línea de Yescarta¶ el LBCL. El 6% de los pacientes tenían síndrome de liberación de citocinas (SRC) de grado 3 o superior, con una mediana de aparición de 3 días, y el 21% de los pacientes tenían eventos neurológicos (NE) de grado 3 o superior. No se encontraron nuevos problemas de seguridad en el tratamiento de segunda línea.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) es una terapia de células CD19 CAR-T, adquirida por Gilead por USD 11,9 mil millones para adquirir Kite. En los Estados Unidos, Yescarta fue aprobado por la FDA en octubre de 2017 y es la primera terapia con células CAR-T para pacientes adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario (R / R LBLC).

En marzo de 2021, Yescarta fue aprobado por la FDA para una nueva indicación: para el tratamiento de adultos con linfoma folicular (FL) recidivante o refractario (R / R) que hayan recibido previamente 2 o más terapias sistémicas. Según esta última aprobación, Yescarta es la primera terapia con células CAR-T aprobada para el tratamiento de FL.