¡El primer estudio de fase 2b de Emalex sobre ecopipam, antagonista del receptor de dopamina D1, en pacientes pediátricos, fue un éxito!

Emalex Biosciences es una empresa biofarmacéutica dedicada al desarrollo de fármacos innovadores para el tratamiento de discinesias y trastornos de la fluidez del sistema nervioso central (SNC). Recientemente, la compañía anunció los resultados de primera línea positivos de su estudio clínico de fase 2b (estudio D1AMOND). El estudio está evaluando la eficacia y seguridad de ecopipam (EBS-101) en el tratamiento de pacientes pediátricos con síndrome de Tourette (ST). Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo de placebo, los pacientes del grupo de tratamiento con ecopipam lograron resultados estadísticamente significativos y clínicamente significativos en el criterio de valoración primario y en múltiples criterios de valoración secundarios de eficacia. En este estudio, ecopipam fue bien tolerado.

El síndrome de Tourette (ST) es una enfermedad grave con importantes necesidades médicas no cubiertas. Ecopipam es un antagonista pionero del receptor de dopamina-1 (D1). Anteriormente, la FDA de EE. UU. Le otorgó la designación de vía rápida (FTD) y la designación de fármaco huérfano (ODD) para el ST.

D1AMOND es un estudio de fase 2b multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos. Se llevaron a cabo 153 casos de niños y adolescentes con ST (de 6 a 18 años) en 63 centros clínicos de Estados Unidos, Canadá y Europa. Evaluación de la eficacia y seguridad de ecopipam. En el estudio, los pacientes fueron aleatorizados para recibir comprimidos de ecopipam o comprimidos de placebo a una dosis de 2 mg / kg / día. El fármaco del estudio se ajustó a la dosis objetivo en 4 semanas y luego se mantuvo durante un período de tratamiento de 8 semanas. El criterio de valoración principal de eficacia es el cambio en el puntaje total de tics de la escala de severidad completa de tic de Yale (YGTSS-TTS) desde el inicio hasta la semana 12. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la impresión clínica general de la gravedad del síndrome de Tourette (CGI-TS-S).

Los resultados mostraron que: (1) en todos los puntos temporales desde la semana 4 a la semana 12, en comparación con el grupo de placebo, el grupo de tratamiento con ecopipam logró resultados estadísticamente significativos y clínicamente significativos en términos del criterio de valoración principal; (2) desde el primero En todos los puntos temporales de 6 a 12 semanas, el grupo de tratamiento con ecopipam también obtuvo resultados estadísticamente significativos en términos del criterio de valoración secundario clave CGI-TS-S.

En este estudio, los eventos adversos más comunes (≥5%, más alto que el placebo) fueron dolor de cabeza, fatiga, somnolencia e inquietud. Para eventos adversos menos comunes, en comparación con placebo, los pacientes tratados con ecopipam tuvieron una proporción ligeramente mayor de depresión y algunos pacientes experimentaron ansiedad. En el laboratorio, signos vitales, electrocardiograma y escalas de uso común para evaluar la ideación y el comportamiento suicida, no se encontraron diferencias clínicamente significativas entre ecopipam y placebo.

El investigador principal del estudio, especialista en discinesia pediátrica y ST del Cincinnati Children's Hospital Medical Center, y el profesor de neurología Donald Gilbert dijo: “Después de décadas de investigación en neurología y psiquiatría pediátrica, para un grupo de pacientes con necesidades médicas insatisfechas, dijo que es muy satisfactorio para obtener resultados de investigación positivos y significativos. Para el grupo de pacientes que inspira y promueve nuestros esfuerzos continuos, estamos un paso más cerca de brindar un tratamiento que podría cambiar la vida."

Emalex se está preparando para reunirse con la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y otras agencias reguladoras globales en los próximos meses para discutir los próximos pasos relacionados con el proceso de aprobación de medicamentos. Todos los datos del estudio, incluidos los detalles de los principales conjuntos de datos de eficacia y seguridad, se anunciarán en una próxima conferencia científica y se enviarán a una publicación revisada por pares.

Estructura molecular del ecopipam (fuente de la imagen: chemicalbook.com)

El síndrome de Tourette (síndrome de Tourette, TS), también conocido como síndrome de Gilles de la tourette, y el síndrome de tics múltiples-coprolalia (síndrome de tics múltiples-coprolalia), es una enfermedad neurológica, con convulsiones motoras o vocales que comienzan en la infancia Características, no causadas por medicamentos, otras razones médicas o anomalías neurológicas comprobadas. Los síntomas motores pueden incluir parpadeo, expresiones faciales, movimientos de la boca, contracciones de la cabeza, encogimiento de hombros y contracciones de brazos / piernas. Los síntomas vocales pueden incluir sonidos o ruidos rápidos y sin sentido, como olfatear, aclararse la garganta, gruñir, ladrar y gritar. El ST es una enfermedad compleja. A menudo es difícil de diagnosticar debido a complicaciones patológicas comunes como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), el trastorno obsesivo compulsivo (TOC), la ansiedad y la depresión.

Ecopipam es un fármaco de primera clase que se está desarrollando actualmente para pacientes pediátricos para tratar el síndrome de Tourette (ST) y para pacientes adultos para tratar el trastorno de la fluidez del habla de inicio en la niñez (tartamudeo). Ecopipam puede bloquear selectivamente la acción del neurotransmisor dopamina en el receptor D1. La dopamina es un neurotransmisor del sistema nervioso central. Sus receptores se dividen en dos" familias" según su estructura: D1 (incluidos los subtipos D1 y D5) y D2 (incluidos los subtipos D2, D3 y D4). La hipersensibilidad del receptor D1 puede ser uno de los mecanismos de comportamientos repetitivos y compulsivos asociados con el ST. Los fármacos para el tratamiento del ST actualmente aprobados actúan sobre los receptores de dopamina D2.

Estudios previos de fase II de adultos y niños con ST han demostrado que ecopipam puede tener un papel potencial en la reducción de la frecuencia y gravedad de los movimientos relacionados con el ST y las contracciones de las cuerdas vocales. En los ensayos clínicos realizados hasta ahora (incluso en pacientes adultos y niños con ST), ecopipam se tolera bien y afecta principalmente al sistema nervioso central (como sedación, insomnio, cambios mentales) y al sistema gastrointestinal (como náuseas y vómitos). Los eventos son los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia.