¡Retevmo, el fármaco oncológico de precisión ilimitado para especies cancerosas de Eli Lilly, tiene un fuerte efecto sobre el cáncer de pulmón y tiroides!

Eli Lilly anunció recientemente que los resultados del ensayo clínico de fase I / II LIBRETTO-001 de registro del fármaco de oncología de precisión Retevmo (selpercatinib, cápsulas de 40 mg y 80 mg) se han publicado en el" New England Journal of Medicine" (NEJM), los resultados se dividen en Se publicaron dos artículos, que se centran en los resultados de eficacia y seguridad del gen RET (gen reordenado durante la transfección) cohorte de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con fusión positiva y cáncer de tiroides alterado por el gen RET cohorte de pacientes, que muestra que el tratamiento con Retevmo es eficaz en estos 2 Se produjo una remisión objetiva duradera en esta población de pacientes. (Para obtener más detalles, consulte: (1) Eficacia de selpercatinib en el cáncer de pulmón no microcítico con fusión de RET positivo; (2) Eficacia de selpercatinib en los cánceres de tiroides alterados con RET.

Retevmo es un inhibidor selectivo de la quinasa RET que puede bloquear la quinasa RET y prevenir el crecimiento de células cancerosas. En mayo de este año, Retevmo fue aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de 3 tipos de pacientes con tumores con alteraciones genéticas (mutaciones o fusiones) en el gen RET: NSCLC, carcinoma medular de tiroides (MTC) y otros tipos de cáncer de tiroides. .

Retevmo es el primer fármaco terapéutico aprobado específicamente para pacientes con cáncer que portan cambios genéticos RET. Específicamente, el fármaco está aprobado para el tratamiento de: (1) pacientes adultos con NSCLC avanzado o metastásico; (2) pacientes con CMT avanzado o metastásico que son mayores de 12 años y requieren tratamiento sistémico; (3) edad ≥12 años, pacientes con cáncer de tiroides con fusión positiva de RET avanzado que requieren tratamiento sistémico, dejan de responder a la terapia con yodo radiactivo o no son aptos para la terapia con yodo radiactivo. En particular, vale la pena mencionar que hasta el 50% de los pacientes con CPCNP con fusión con RET positivos pueden tener metástasis tumorales en el cerebro. Entre los pacientes con metástasis cerebrales basales, Retevmo ha mostrado un efecto fuerte, con remisión intracraneal (SNC-ORR) tan alta como 91% (n=10/11).

Con base en los datos de la tasa de respuesta general (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) del estudio LIBRETTO-001, Retevmo fue aprobado a través del proceso de aprobación acelerado de la FDA&# 39. La aprobación continua de estas indicaciones dependerá de la verificación y descripción de los beneficios clínicos en los ensayos confirmatorios.

Anne White, presidenta de Eli Lilly Oncology, dijo:" Después de aplicar el primer inhibidor de RET aprobado por la FDA a los pacientes a principios de este año, estamos encantados de obtener seguridad detallada en el ensayo clínico más grande de pacientes con cáncer impulsado por RET. Y resultados de la investigación de eficacia. Los resultados significativos observados refuerzan el valor de este fármaco oncológico de precisión en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de tiroides impulsados ​​por RET, y enfatizan el compromiso de Eli Lilly de ayudar a los pacientes con cáncer a llevar una vida más saludable."

El estudio LIBRETTO-001 es el estudio clínico más grande que evalúa un tratamiento con inhibidores de RET para pacientes con cáncer con alteración de RET. Los pacientes inscritos incluyen pacientes con varios tumores sólidos avanzados que no han recibido tratamiento previamente (tratamiento inicial) y han recibido diversas terapias. Incluyendo CPCNP con fusión RET positiva, MTC con mutación RET, cáncer de tiroides positivo con fusión RET y otros tumores sólidos avanzados con cambios en RET. Durante el período de estudio, el paciente tomó 160 mg de Retevmo por vía oral dos veces al día hasta que la enfermedad empeoró o se produjo una toxicidad inaceptable. Los principales indicadores de eficacia son la tasa de respuesta total (ORR) y la duración de la respuesta (DOR).

——Datos de pacientes con CPCNP con fusión RET positiva:

El artículo publicado en NEJM involucró a los primeros 105 pacientes inscritos consecutivamente que habían recibido previamente quimioterapia con platino (tratados) y 39 no habían recibido previamente tratamiento (sin tratamiento previo) con pacientes adultos con CPCNP con fusión RET positiva. Todos los análisis se realizan sobre la base de la intención de tratar.

Los resultados mostraron que entre 105 pacientes tratados, la ORR fue del 64% y la mediana de la DOR fue de 17,5 meses. Entre los 39 pacientes tratados recientemente, la ORR fue del 85% y la mediana de la DOR aún no había alcanzado (NR). Entre los 11 pacientes tratados con metástasis cerebrales basales, la tasa de respuesta intracraneal (SNC-ORR) fue del 91% (n=10/11) y la duración de la respuesta intracraneal (SNC-DOR) de los 10 pacientes en remisión fue ≥ 6 meses. .

——Datos de pacientes con cáncer de tiroides modificados por RET:

Un artículo publicado sobre NEJM, en el que participaron 162 pacientes tratados en 3 cohortes de análisis de eficacia de cáncer de tiroides con alteración de RET, incluidos: los primeros 55 pacientes consecutivos que recibieron cabozantinib y / o vandeta Vandetanib pacientes con MTC con mutación RET tratados, 88 pacientes con MTC con mutación RET que no habían recibido previamente cabozantinib y / o vandetanib, y 19 pacientes con cáncer de tiroides de fusión RET que habían recibido previamente terapia sistémica. Todos los análisis se realizan sobre la base de la intención de tratar.

Los resultados mostraron: (1) Entre 88 pacientes con MTC mutante RET que no habían recibido cabozantinib y / o vandetanib, la ORR fue del 73% y la DOR fue de 22 meses; (2) en 55 pacientes que habían recibido la tarjeta Entre los pacientes con MTC mutante RET con bortinib y / o vandetanib, el ORR fue del 69% y el DOR no había alcanzado (19,1, NR); (3) Entre los 19 pacientes con cáncer de tiroides positivo para fusión con RET que habían recibido tratamiento sistémico, el ORR fue del 79% y el DOR fue de 18,4 meses.

Se estima que la fusión RET existe en aproximadamente el 2% de los cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el 10-20% de los cánceres de tiroides papilar (PTC) y otros tipos de cáncer de tiroides, así como otros cánceres (como el cáncer colorrectal). ) subgrupos; Las mutaciones puntuales de RET están presentes en aproximadamente el 60% de los carcinomas de tiroides medular (MTC). Los cánceres de fusión RET y de mutación puntual RET dependen principalmente de la activación de la quinasa RET para mantener su proliferación y supervivencia. Esta dependencia a menudo se conoce como&"adicción al oncogén GG", lo que hace que este tipo de tumor sea altamente resistente a los inhibidores de moléculas pequeñas que se dirigen a la RET. sensible.

Retevmo es un inhibidor de la cinasa de reordenamiento durante la transfección (RET) potente, oral y altamente selectivo para el tratamiento de pacientes con cáncer con RET anormal. El gen RET es un protooncogén que se reordena durante el proceso de transfección, de ahí su nombre. Este gen codifica un receptor de tirosina quinasa de membrana celular cuya anomalía es un impulsor poco común de muchos tipos de tumores. Retevmo tiene como objetivo inhibir la transducción de la señal RET natural y el mecanismo de resistencia adquirido esperado, y está desarrollado para tratar pacientes con quinasa RET anormal en tumores.

En los Estados Unidos, la FDA otorgó previamente a selpercatinib la calificación de fármaco innovador (BTD) para el tratamiento de tres tipos de pacientes, específicamente: (1) La enfermedad progresa y necesita después de recibir quimioterapia con platino y un PD-1 o PD. -Tratamiento de inmunoterapia tumoral L1 Terapia sistémica (terapia sistémica) pacientes con CPCNP metastásico con fusión RET positiva; (2) Pacientes con MTC con mutación RET que han progresado después de un tratamiento previo y no tienen opciones de tratamiento alternativas aceptables y requieren terapia sistémica; (3) recibieron previamente otras opciones Los pacientes con cáncer de tiroides positivo para fusión con RET avanzado que tienen enfermedad avanzada y no tienen opciones de tratamiento alternativas aceptables necesitan tratamiento sistémico.

Selpercatinib es un fármaco de Loxo Oncology. Eli Lilly adquirió Loxo Oncology por US $ 8 mil millones en enero de 2019. En diciembre de 2019, Eli Lilly lanzó dos ensayos confirmatorios de fase III de selpercatinib: el ensayo LIBRETTO-431 se usa para tratar pacientes con CPNM con fusión RET positiva recién tratada y LIBRETTO -531 se usa para tratar a pacientes con MTC mutante RET recientemente tratado. Cada ensayo reclutará 400 pacientes.