Eisai Dayvigo (lemborexant) aparece en Hong Kong, China!

Eisai anunció recientemente que su filial ha lanzado Dayvigo (lemborexant), un nuevo medicamento para el insomnio en Hong Kong, China, que es un antagonista del receptor de orexina descubierto y desarrollado internamente por Eisai para el tratamiento del insomnio adulto. La enfermedad se caracteriza por dificultad para conciliar el sueño y / o dificultad para mantener el sueño. El 28 de febrero de 2021, Dayvigo fue aprobado en Hong Kong, China. Este es el primer lanzamiento comercial de Dayvigo en Asia, excepto japón.

El ingrediente farmacéutico activo de Dayvigo es lemborexant, que es un antagonista dual del receptor de orexina que inhibe la transmisión de señales nerviosas de orexina al unirse competitivamente a dos subtipos de receptores de orexina (OX1R y OX2R). La orexina es una sustancia química producida naturalmente por el hipotálamo y está involucrada en la regulación del ritmo sueño-vigilia.

El mecanismo de acción de Dayvigo en el tratamiento del insomnio se logra antagonizando los receptores de orexina. El sistema de señalización de neuropéptidos orexina juega un papel en la vigilia. Se cree que el bloqueo de la unión de los neuropéptidos orexina A y orexina B que promueven la vigilia a los receptores de orexina OX1R y OX2R inhibe los impulsores de la vigilia. Dayvigo se une a los receptores de orexina OX1R y OX2R, y actúa como un antagonista competitivo (valores de IC50 de 6.1nM y 2.6nM, respectivamente).

Dayvigo puede proporcionar un sueño más rápido y un mejor mantenimiento del sueño para los pacientes con insomnio. El medicamento ha sido aprobado por las agencias reguladoras de Estados Unidos y Japón en diciembre de 2019 y enero de 2020, y se lanzará en estos dos mercados en junio y julio de 2020, respectivamente. En los Estados Unidos, Dayvigo tiene 2 tipos de tabletas (5 mg, 10 mg); en Japón, Dayvigo tiene 3 tipos de tabletas (2.5mg, 5mg, 10mg).

El insomnio es un trastorno de sueño-vigilia caracterizado por dificultad para conciliar el sueño y / o dificultad para mantener el sueño a pesar de las oportunidades de sueño adecuadas, lo que lleva a consecuencias relacionadas con el día, como fatiga, dificultad para concentrarse e irritabilidad. El insomnio es uno de los trastornos de excitación del sueño más comunes.

Alrededor del 30% de los adultos en todo el mundo tienen síntomas de insomnio. En Hong Kong, China, hay más del 35% de los adultos con síntomas de insomnio, especialmente los ancianos, la prevalencia es mayor y muchos pacientes experimentarán síntomas de insomnio que duran meses o años. Por lo tanto, el insomnio puede causar diversas pérdidas sociales, como el ausentismo a largo plazo y la disminución de la eficiencia laboral, y también aumentar el riesgo de caídas para los ancianos.

La seguridad es un gran problema para los medicamentos para dormir. A principios del año pasado, la FDA de los Estados Unidos implementó una advertencia de recuadro negro en un lote de medicamentos para el insomnio (incluidos Lunesta, Sonata, Ambien, etc.) debido a los informes de que se produjeron actividades peligrosas como el sonambulismo y la conducción dormida en algunos pacientes que tomaban estos medicamentos. Bajas.

Dayvigo es un producto que puede resolver tanto los problemas del sueño como los problemas de mantenimiento del sueño. El mecanismo de acción de la droga no afecta la estabilidad postural y la capacidad cognitiva por la mañana. El lanzamiento de este producto proporcionará una nueva e importante opción de tratamiento para los pacientes con insomnio.

Estructura molecular de lemborexant (fuente de la imagen: Wikipedia)

El proyecto clínico de insomnio Dayvigo incluye dos estudios clínicos pivotales de fase III SUNRISE-1 (Estudio 304) y SUNRISE-2 (Estudio 303), que incluyen aproximadamente 2000 pacientes.

——Estudio SUNRISE-1: un ensayo aleatorizado, doble ciego, placebo y controlado positivamente a corto plazo (1 mes), en 1006 pacientes de ≥55 años de edad (45% de los pacientes ≥65 años de edad), con dificultad para dormir por la noche Se evaluó la eficacia y seguridad de lemborexant en comparación con placebo y el fármaco de control activo Zolpidem tartrato agente de liberación sostenida. Los datos mostraron que el estudio alcanzó los criterios de valoración primarios y secundarios: (1) En comparación con placebo, Dayvigo 5 mg y 10 mg mostraron ventajas estadísticas significativas en términos del principal indicador de eficacia de latencia continua del sueño (LPS); (2) en comparación con placebo En comparación con placebo y el fármaco de control activo, 5 mg y 10 mg dayvigo tuvo mejoras estadísticamente significativas en la eficiencia del sueño (SEF) y el tiempo de despertar después de quedarse dormido (WASO). En este estudio, los eventos adversos más comunes informados en el grupo de tratamiento con lemborexant fueron cefalea y somnolencia.

—— Estudio SUNRISE-2: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo a largo plazo (6 meses), realizado en 949 pacientes adultos (18-88 años) con insomnio, evaluando lemborexant versus placebo La eficacia y seguridad. Los datos mostraron que el estudio también alcanzó los criterios de valoración primarios y secundarios clave: (1) En comparación con placebo, Dayvigo 5 mg y 10 mg mostraron una ventaja estadísticamente significativa en la latencia subjetiva de inicio del sueño (sSOL) informada por pacientes con indicadores primarios de eficacia (2) La eficiencia del sueño informada por pacientes con indicadores de mantenimiento del sueño (sSEF, definido como la proporción de tiempo pasado en la cama cada vez) y el tiempo de despertarse después de quedarse dormido (sWASO, definido como el número de minutos desde quedarse dormido hasta despertarse) también muestra estadísticas Ventaja académica significativa.

El análisis de los dos estudios mostró que Dayvigo no causa insomnio de rebote, y no hay evidencia de que produzca efectos de abstinencia después de suspender el medicamento, lo que indica que no habrá dependencia física después de tomar el medicamento durante un año. Dayvigo es el primer medicamento para el insomnio aprobado por la FDA de los Estados Unidos que tiene 12 meses de datos de seguridad del tratamiento y 6 meses de datos de eficacia del sueño y el mantenimiento del sueño en un estudio clave.

En los dos estudios, la reacción adversa más común (la tasa de informe fue del ≥5% en pacientes tratados con Dayvigo, y más del doble del grupo placebo) fue letargo (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5mg, 7%; placebo, 1%) .