¡Devimistat (CPI-613) fracasó en el tratamiento clínico de fase 3 del cáncer de páncreas y la leucemia (AML)!

Rafael Pharmaceuticals se centra en el desarrollo de terapias innovadoras basadas en el metabolismo del cáncer. Recientemente, la compañía anunció que el ensayo de fase 3 AVENGER 500 que evaluó CPI-613 (devimistat) combinado con FOLFIRINOX modificado (mFFX) para el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas no alcanzó el criterio de valoración principal de supervivencia global (SG ).

En este ensayo clínico aleatorizado multinacional de fase 3, se asignó al azar a 528 pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas no tratado previamente para recibir una combinación de devimistat + mFFX o FOLFIRINOX (un régimen de quimioterapia estándar de atención actual). Los datos mostraron que, en comparación con FOLFIRINOX, el régimen de devimistat + mFFX no mejoró significativamente la SG (HR=0,95, p=0,66). La mediana de SG en el grupo devimistat + mFFX fue de 11,1 meses, mientras que la mediana de SG en el grupo de FOLFIRINOX fue de 11,7 meses.

Devimistat también se evalúa en el estudio de fase 3 ARMADA 2000 para tratar a pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria. Después de un análisis intermedio preespecificado, el Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC) recomendó que el ensayo se detuviera debido a la falta de eficacia.

Sanjeev Luther, presidente y director ejecutivo de Rafael, dijo: “Estos cánceres son difíciles de tratar y hay pocos o ningún tratamiento efectivo, pero Rafael se ha arriesgado porque siempre lucharemos por los pacientes. Aunque los hemos diseñado e implementado cuidadosamente, estamos decepcionados con los resultados de la investigación, pero a medida que continúan otras investigaciones, seguimos comprometidos con más investigación y desarrollo del metabolismo del cáncer para tratar los cánceres refractarios. Quiero expresar mi más sincero agradecimiento a los pacientes, sus familiares y los investigadores. También estoy muy agradecido. Gracias a mi equipo, trabajan incansablemente para los pacientes que tratamos."

mecanismo de acción de devimistat (CPI-613)

Devimistat es un compuesto líder clínico de Rafael, el primero en su clase, que se dirige a las enzimas involucradas en el metabolismo energético de las células cancerosas y que se encuentran en las mitocondrias de las células cancerosas. Devimistat está diseñado para apuntar al ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) mitocondrial para actuar selectivamente sobre las células cancerosas. El ciclo de TCA es un proceso esencial para la proliferación y supervivencia de las células tumorales.

El ataque de Devimistat&al ciclo de TCA también puede aumentar significativamente la presión de las células cancerosas y la sensibilidad de las células cancerosas a múltiples fármacos quimioterapéuticos. Esta sinergia hace que la combinación de devimistat y fármacos normalmente tóxicos en dosis bajas sea más eficaz y tenga menos efectos secundarios para el paciente. La combinación de devimistat representa una serie de oportunidades potenciales que se espera que aumenten significativamente los beneficios terapéuticos de los pacientes con muchos tipos diferentes de cáncer.

Anteriormente, Estados Unidos ha otorgado devimistat a orfanatos para el tratamiento de cáncer de páncreas, leucemia mieloide aguda (LMA), síndrome mielodisplásico (MDS), linfoma periférico de células T (PTCL), sarcoma de tejido blando, linfoma de Burkitt y colangiocarcinoma. IMPAR). Además, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también ha otorgado a devimistat un ODD para el tratamiento del cáncer de páncreas, la LMA y el linfoma de Burkitt.