¡Desarrolle una terapia combinada del inhibidor de SHP2 BBP-398 y Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals anunció recientemente una colaboración clínica no exclusiva y cofinanciada con Bristol-Myers Squibb (BMS) para evaluar la combinación de BBP-398, el mejor inhibidor de SHP2 de su clase, y la terapia anti-PD-1 Opdivo (Nombre general: nivolumab) terapia, utilizada para tratar a pacientes con tumores sólidos avanzados con mutaciones de KRAS, con la esperanza de proporcionar una opción de tratamiento eficaz para pacientes con cánceres difíciles de tratar.

Esta colaboración también incluirá el inicio de un estudio de fase 1/2 para evaluar BBP-398 {{4}} Opdivo como terapia dual y el inhibidor BBP-398+Opdivo+KRASG12C como terapia triple, como primera y segunda línea. Opción de tratamiento de una línea para el tratamiento de mutaciones de KRAS La seguridad y eficacia preliminar del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). Bajo términos de cooperación no exclusivos, BridgeBio patrocinará la investigación y Bristol-Myers Squibb proporcionará Opdivo. BridgeBio y Bristol-Myers Squibb asumirán conjuntamente el costo de las actividades de desarrollo clínico para el ensayo conjunto.

BBP-398 fue desarrollado en cooperación con el Departamento de Descubrimiento Terapéutico del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas. Es un nuevo tipo de inhibidor de SHP2, utilizado principalmente para tratar tumores resistentes a los fármacos y otros tumores refractarios. En agosto de 2020, BridgeBio y LianBio llegaron a una cooperación estratégica para estudiar BBP-398 y LianBio en varios tumores sólidos (como el carcinoma de células no pequeñas, el cáncer colorrectal y el cáncer de páncreas) en China y otros mercados asiáticos importantes. Terapia combinada con otros fármacos.

Actualmente, BridgeBio está avanzando en un ensayo clínico de fase 1 de BBP-398 para pacientes con tumores sólidos impulsados ​​por mutaciones en la vía de señalización de MAPK (incluidos los genes RAS y receptores de tirosina quinasa).

La estructura química de BBP-398 (fuente de la imagen: selleckchem.com)

SHP2 es una proteína tirosina fosfatasa, que vincula las señales de factor de crecimiento, citocinas e integrinas con la vía RAS / ERK-MAPK aguas abajo para regular la proliferación y supervivencia celular. La hiperactividad de la vía SHP2 suele estar impulsada por diferentes mutaciones genéticas. Es un factor clave en una variedad de cánceres y un mecanismo de resistencia para múltiples terapias dirigidas.

Las mutaciones de KRAS ocurren en aproximadamente el 27% de los casos de NSCLC y aproximadamente el 17% de los tumores sólidos malignos. La terapia anti-PD-1 combinada con BBP-398 y otras terapias dirigidas es prometedora para los pacientes con mutaciones de KRAS.

El Dr. Frank McCormick, presidente de BridgeBio Oncology, dijo:" Los cánceres impulsados ​​por la señalización hiperactiva de MAPK, incluidas ciertas mutaciones RAS, como KRASG12C, pueden ser sensibles a la inhibición de SHP2. A través de esta colaboración, esperamos aclarar mejor que nuestros inhibidores SHP2 mejoran las capacidades de la inmuno-oncología y otras terapias dirigidas, a fin de brindar opciones de tratamiento lo más rápidas y seguras posibles para los pacientes con cáncer difíciles de tratar."

Emma Lees, vicepresidenta sénior de investigación del cáncer de Bristol-Myers Squibb, dijo:" Nuestra primera prioridad es desarrollar fármacos innovadores dirigidos a los mecanismos internos de los tumores (incluida la vía MAPK). Esperamos comenzar la exploración clínica combinando la potente inhibición de la vía MAPK y el bloqueo de PD-1. El mecanismo de ruptura es beneficioso para el tratamiento del NSCLC mutante de KRAS."