El atogepant antagonista del receptor CGRP oral de AbbVie entra en revisión en los EE. UU.

AbbVie anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha aceptado la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) de atogepant¶ pacientes adultos que cumplen con los criterios de migraña paroxística (EM) para el tratamiento preventivo de la migraña. AbbVie espera que la FDA tome una decisión regulatoria para fines del tercer trimestre de 2021. Si se aprueba, atogepant será el primer y único antagonista del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) oral (gepant) desarrollado específicamente para el tratamiento preventivo de migraña, que proporcionará a los pacientes un fármaco de tratamiento preventivo sencillo, seguro y eficaz a diario que se toma por vía oral una vez.

La migraña es una enfermedad crónica compleja. Su aparición suele hacer que el paciente pierda la capacidad de vivir o trabajar con normalidad. Puede incluir dolor de cabeza severo y síntomas neurológicos y autónomos. Los síntomas y la gravedad de las migrañas varían mucho entre las personas. Los ataques de migraña pueden ser debilitantes, pero la migraña es una enfermedad tratable.

Atogepant es un antagonista del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) (gepant), especialmente desarrollado para el tratamiento preventivo de la migraña. El CGRP y sus receptores se expresan en áreas del sistema nervioso relacionadas con la fisiopatología de la migraña. Los estudios han demostrado que los niveles de CGRP aumentan durante los ataques de migraña y los antagonistas selectivos del receptor de CGRP tienen efectos clínicos sobre la migraña.

atogepant NDA se basa en un sólido soporte de datos de proyectos clínicos. El proyecto se llevó a cabo en casi 2500 pacientes con migraña de 4 a 14 días al mes y evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad del atogepant oral para el tratamiento preventivo de la migraña. El proyecto incluyó el estudio clave ADVANCE de fase 3, el estudio clave de fase 2b / 3 (CGP-MD-01) y el estudio de seguridad a largo plazo de fase 3.

Los datos del estudio ADVANCE de fase 3 mostraron que durante el período de tratamiento de 12 semanas, en comparación con el placebo, todas las dosis (10 mg, 30 mg, 60 mg) de atogepant redujeron significativamente el promedio mensual de días de migraña desde el inicio. Además, las dos dosis altas (30 mg, 60 mg) mostraron una mejora estadísticamente significativa en los seis criterios de valoración secundarios.

En el campo de la migraña, AbbVie vende BOTOX (onabotulinumtoxinA) y Ubrelvy (ubrogepant). Entre ellos, BOTOX es el primer fármaco preventivo para la migraña crónica en adultos aprobado por la FDA de EE. UU., Y Ubrelvy es el primer antagonista del receptor CGRP (gepant) oral aprobado por la FDA para la migraña en adultos (con o sin aura)) Tratamiento agudo.

Michael Gold, vicepresidente de desarrollo de neurociencias de AbbVie, dijo:" Al integrar Allergan, AbbVie es ahora un líder firme en el campo de la migraña, con una historia de casi 25 años en la investigación de la migraña. Esperamos que se agregue un nuevo plan de tratamiento a la cartera de productos, que ayudará a más pacientes con migraña. Creemos que, como opción de tratamiento preventivo oral seguro y eficaz, atogepant representa un avance en el tratamiento de la migraña y tiene el potencial de proporcionar importantes beneficios terapéuticos. Aunque existen otras opciones de tratamiento de la migraña, la comunidad médica y quienes la padecen reconocen que no se satisfacen las necesidades médicas de los pacientes con esta enfermedad impredecible y debilitante."

Estructura química de atogepant (fuente de la imagen: genome.jp)

Con respecto al ensayo fundamental ADVANCE de fase III: ADVANCE es un ensayo de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del atogepant oral en la prevención de la migraña. Un total de 910 pacientes se dividieron aleatoriamente en 4 grupos de tratamiento, con 3 dosis (10 mg, 30 mg, 60 mg) de atogepant y placebo, por vía oral una vez al día. El análisis de eficacia se basó en una población modificada por intención de tratar (mITT) de 873 pacientes.

El criterio de valoración principal fue el cambio en el número promedio de días de migraña por mes en comparación con el valor inicial durante el período de tratamiento de 12 semanas. Los datos mostraron que todos los grupos de dosis de atogepant alcanzaron el criterio de valoración principal, y el número medio de días de migraña por mes se redujo de forma estadísticamente significativa en comparación con el placebo. El grupo de 10 mg / 30 mg / 60 mg de atogepant se redujo en 3,69 / 3. 86 / 4,2 días, y el grupo de placebo se redujo en 2,48 días (en comparación con el grupo de placebo en todos los grupos de dosis, p≤0,0001).

Un criterio de valoración secundario clave midió la proporción de pacientes que tenían al menos una reducción del 50% en el número de días de migraña por mes durante el período de tratamiento de 12 semanas. Los datos mostraron que el 55,6% / 58,7% / 60,8% del grupo de 10 mg / 30 mg / 60 mg de atogepant se redujo en al menos un 50%, y la proporción de pacientes en el grupo de placebo fue del 29,0% (en comparación con el grupo de placebo en todas las dosis). grupos, p≤ 0,0001).

Otros criterios de valoración secundarios medidos durante el período de tratamiento de 12 semanas incluyen: el promedio mensual de días de dolor de cabeza, el promedio mensual de días de uso agudo de drogas, el promedio mensual de desempeño en la actividad diaria en el Dificultad de actividad diaria de migraña (AIM-D) y el dominio de impedimento físico. puntuación de El cambio desde la línea de base y el cambio desde la línea de base en el Cuestionario de calidad de vida específica de la migraña (MSQ) puntuación de dominio de restricción funcional de función en la semana 12. La prueba mostró que los grupos de dosis de 30 mg y 60 mg tuvieron mejoras estadísticamente significativas en todos los criterios de valoración secundarios, mientras que el grupo de dosis de 10 mg tuvo mejoras estadísticamente significativas en 4 de los 6 criterios de valoración secundarios.

En términos de seguridad, no se observaron nuevos riesgos de seguridad en comparación con la seguridad observada en ensayos anteriores que evaluaron atogepant. Se produjeron acontecimientos adversos graves en 0,9 pacientes en el grupo de dosis de 10 mg y en 0,9% en el grupo de placebo. No hubo eventos adversos graves en el grupo de dosis de 30 mg y el grupo de dosis de 60 mg. En al menos un grupo de tratamiento con atogepant, las reacciones adversas más frecuentes con una frecuencia ≥5% y superior a la de placebo fueron estreñimiento (6,9-7,7% en todos los grupos de dosis, 0,5% en los grupos de placebo), náuseas (4,4 en todos los grupos de dosis). -6,1%, 1,8% en el grupo de placebo) e infecciones del tracto respiratorio superior (3,9 a 5,7% en todos los grupos de dosis y 4,5% en el grupo de placebo). La mayoría de los casos de estreñimiento, náuseas e infección del tracto de succión superior fueron de gravedad leve o moderada y no llevaron a la interrupción del tratamiento. En este ensayo no se encontraron problemas de seguridad hepática.

Con respecto al estudio de fase 2/3 CGP-MD-01: Este estudio evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad del atogepant oral. Los datos mostraron que todos los grupos de tratamiento de atogepant alcanzaron el criterio de valoración principal. Durante el período de tratamiento de 12 semanas, en comparación con placebo, el número medio de días de migraña por mes se redujo significativamente en comparación con el valor inicial (10 mg QD frente a placebo, p=0,0236; 30 mg QD frente a placebo P=0,0390; 60 mg QD frente a placebo, p=0,0390; 30 mg dos veces al día frente a placebo, p=0,0034; 60 mg dos veces al día frente a placebo, p=0,0031). Los resultados del estudio se publicaron en junio de 2018.