¡El modulador de receptores S1P oral de BMS Zeposia (ozanimod) ha solicitado una nueva indicación en la UE!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aceptado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para Zeposia (ozanimod) para el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave (UC). Ahora, EMA ha iniciado un proceso de revisión centralizada. Si se aprueba, Zeposia se convertirá en el primer modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato oral (S1P) para el tratamiento de la colitis ulcerosa (UC).

Esta aplicación se basa en los resultados del estudio clave TRUE NORTH (NCT02435992). Este es un estudio controlado con placebo que evaluó la eficacia y seguridad de Zeposia como una terapia de inducción y mantenimiento para el tratamiento de adultos con UC de moderada a grave. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó dos puntos finales primarios: En comparación con placebo, los resultados de la remisión clínica inducida por Zeposia en la décima semana del período de inducción y los resultados de mantener la remisión clínica en la semana 52 del período de mantenimiento fueron altamente significativos estadística y clínicamente. Mejora. La seguridad general observada en este estudio es consistente con la seguridad conocida en las etiquetas aprobadas por Zeposia.

Vale la pena mencionar que, según los resultados de este estudio, Zeposia es el primer modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato oral (S1P) que muestra beneficio clínico en el tratamiento de la UC moderada a grave en el estudio de fase III.

Mary Beth Harler, MD, Directora de Inmunología y Desarrollo de La Fibrosis en Bristol-Myers Squibb, dijo: "La colitis ulcerosa es una enfermedad impredecible y potencialmente debilitante. Muchos pacientes utilizan diferentes tratamientos cuando tratan de controlar su enfermedad. Método. Esta aplicación es un paso importante en el suministro de Zeposia a pacientes elegibles en la Unión Europea que necesitan nuevas opciones de tratamiento que proporcionen eficacia y seguridad probadas, así como opciones de administración oral."

TRUE NORTH es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo fase III que investigó la eficacia y seguridad de Zeposia 1mg en pacientes con UC de moderada a grave que no tuvieron respuesta suficiente al tratamiento anterior. Durante el período de inducción, los pacientes de la cohorte 1 fueron asignados aleatoriamente a una proporción de 2:1 y recibieron Zeposia o placebo una vez al día durante 10 semanas. La cohorte 2 es un grupo de etiqueta abierta. El propósito del estudio es incluir un número suficiente de pacientes en el período de mantenimiento. Los pacientes de la cohorte 2 recibieron Zeposia una vez al día durante 10 semanas.

Para la fase de mantenimiento, los pacientes de la cohorte 1 o cohorte 2 que recibieron tratamiento con Zeposia y lograron la remisión clínica en la 10a semana del período de inducción fueron reasignados en una proporción de 1:1 y recibieron tratamiento con Zeposia o placebo hasta la semana 52. Los pacientes que recibieron placebo durante el período de inducción y lograron la remisión clínica en la semana 10 seguían recibiendo placebo durante el período de mantenimiento doble ciego. Todos los pacientes elegibles se incluyen en un ensayo de extensión de etiqueta abierta, que está en curso para evaluar la eficacia a largo plazo de Zeposia en el tratamiento de la UC de moderada a grave.

El punto final principal del estudio es la proporción de pacientes en remisión clínica determinada por la puntuación clínica y endoscópica completa (puntuación Mayo de 3 componentes) en la décima semana del período de inducción y la semana 52 del período de mantenimiento. Las variables secundarias incluyeron la proporción de pacientes que lograron la respuesta clínica en las semanas 10 y 52, la proporción de pacientes que lograron la mejora endoscópica (puntuación de endoscopia ≤1) en las semanas 10 y 52, y la proporción de pacientes que lograron la remisión clínica en la semana 10. La proporción de pacientes que mantuvieron la remisión clínica a las 52 semanas.

Los datos mostraron que el estudio alcanzó dos puntos finales primarios: la inducción de la remisión clínica en la 10a semana del período de inducción y el mantenimiento de la remisión clínica en la semana 52 del período de mantenimiento mostraron muy significativa estadísticamente (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" the="" key="" secondary="" endpoints="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="" improvement.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" zeposia="" was="" consistent="" with="" that="" reported="" in="" previous="">

Actualmente, Bristol-Myers Squibb también está llevando a cabo un proyecto de ensayo clínico YELLOWSTONE fase III para evaluar Zeposia en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Crohn activa (CD) de moderada a grave.

La colitis ulcerosa (UC) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII), que se caracteriza por una respuesta inmunitaria anormal que dura mucho tiempo y produce inflamación a largo plazo y úlceras (úlceras) en la mucosa (revestimiento) del intestino grueso (colon). Los síntomas incluyen heces con sangre, diarrea severa y dolor abdominal frecuente, que generalmente aparecen con el tiempo en lugar de repentinamente. La UC tiene un impacto importante en la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes, incluyendo la función física, la salud social y emocional, y la capacidad de trabajo. Muchos pacientes responden insuficientemente o no responden a las terapias disponibles actualmente. Se estima que 12,6 millones de personas en todo el mundo sufren de EII.

El ingrediente farmacéutico activo de Zeposia ozanimod es un modulador de receptores de esfingosina-1-fosfato oral (S1P) que une selectivamente los subtipos S1P 1 (S1P1) y 5 (S1P5) con alta afinidad.

En marzo de este año, Zeposia fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente en adultos (RMS), incluyendo el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad recidivante de los remitentes y la enfermedad progresiva secundaria activa. En mayo de este año, Zeposia fue aprobado por la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple recidivante-remitente (RRMS) con enfermedad activa (definida como características clínicas o por imágenes).

En el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM), se cree que ozanimod combinado selectivamente con S1P1 inhibe un subgrupo específico de linfocitos activados de las zonas migratorias a las inflamatorias, reduciendo los niveles de linfocitos T circulantes y linfocitos B que pueden conducir a la actividad antiinflamatoria, aliviando así el ataque del sistema inmunitario a la miel nerviosa. Debido al mecanismo de acción especial de ozanimod, se mantiene la función de vigilancia inmune del paciente. La combinación de ozanimod y S1PR5 puede activar células especiales en el sistema nervioso central, promover la reeyelinación, prevenir defectos sinápticos y, en última instancia, prevenir el daño a los nervios. Bajo la acción combinada de los dos mecanismos de "reducir el daño + fortalecer la reparación", ozanimod tiene el potencial de mejorar los síntomas de una variedad de enfermedades inmunes.

Actualmente, Bristol-Myers Squibb está desarrollando Zeposia para una variedad de indicaciones inmunoinfladas, además de esclerosis múltiple y colitis ulcerosa (UC), pero también la enfermedad de Crohn (CD). El mecanismo de Zeposia en el tratamiento de la UC no está claro, pero puede estar relacionado con la reducción de linfocitos que entran en la mucosa intestinal inflamada.