Bluebird Bio Zynteglo recibe revisión prioritaria por parte de la FDA de EE. UU.

Bluebird es una compañía de terapia génica líder en la industria. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, células CD34 + autólogas que contienen el gen que codifica la globina βA-T87Q) para una solicitud de licencia de producto biológico (BLA) y le otorgó revisión prioritaria: El medicamento es una terapia génica única potencialmente transformadora para el tratamiento de todos los genotipos de adultos β-talasemia (β-talasemia), adolescentes y niños que requieren una transfusión regular de glóbulos rojos (RBC). La FDA ha designado la fecha objetivo de la "Ley de Cargos de Usuarios de Medicamentos Recetados" (PDUFA) de la BLA como el 20 de mayo de 2022. Anteriormente, la FDA ha otorgado la designación de medicamento huérfano (ODD) y la designación de medicamento innovador (BTD).

Si se aprueba, Zynteglo se convertirá en el primer tratamiento único en los Estados Unidos que puede resolver la causa genética subyacente de la β-talasemia. Actualmente, la atención estándar de la β-talasemia se basa en la transfusión regular de glóbulos rojos y la terapia de quelación del hierro, lo que aumenta el riesgo de daño progresivo de múltiples órganos y aumenta el riesgo de morbilidad y muerte. Se espera que Zynteglo proporcione un plan de tratamiento que reemplace la terapia de atención estándar (infusión regular de glóbulos rojos + quelación del hierro).

Zynteglo es una terapia génica de una sola vez desarrollada para tratar la β-talasemia y la enfermedad de células falciformes (SCD). En mayo de 2019, Zynteglo recibió la aprobación condicional de la Unión Europea para donantes de HSC adecuados para el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC) pero sin compatibilidad con antígeno leucocitario humano (HLA), mayores de 12 años de edad, tratamiento dependiente de transfusiones de genotipo no β0/β0 de pacientes con β-talasemia (β-talasemia dependiente de transfusión, TDT).

Vale la pena mencionar que Zynteglo es la primera terapia génica del mundo para la β-talasemia, que puede resolver la causa genética inherente de la enfermedad y tiene el potencial de liberar a los pacientes de la dependencia de la transfusión de sangre. Una vez que esto se logra, se espera que dure de por vida. En el estudio de fase 3, el 89% (n = 32/36) de los pacientes evaluables de todas las edades y genotipos (incluidos niños de tan solo 4 años de edad y pacientes con el genotipo [β0/β0] más grave) lograron la independencia de la transfusión de sangre, que se define como: no necesidad de transfusión de glóbulos rojos durante al menos 12 meses, manteniendo un nivel de hemoglobina promedio ponderado de al menos 9 g / dL.

En los Estados Unidos, el BLA de beti-cel se basa en los estudios de Fase 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) y HGB-212 (Northstar-3), Fase 1/2 HGB-204 (Northstar) y HGB realizados por Bluebird Bio-Data del estudio 205 y el estudio de seguimiento a largo plazo LTF-303. En total, estos estudios representan más de 220 años de experiencia en el tratamiento de beti-cel de pacientes. A partir del 9 de marzo de 2021, los resultados del estudio incluyeron un total de 63 niños, adolescentes y pacientes adultos, incluidos los resultados de eficacia y seguridad a largo plazo de 2 pacientes que fueron seguidos durante más de 7 años. Otros datos antes de agosto de 2021 se anunciarán en la 63ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) que se celebrará del 11 al 14 de diciembre de 2021.

Andrew Obenshain, CEO de Bluebird Bio, dijo: "La aceptación de la FDA de beti-cel BLA nos acerca a proporcionar un tratamiento único para resolver la causa subyacente de la β-talasemia y salvar a los pacientes de las transfusiones de sangre regulares. Esto también es Bluebird. La biología es un hito importante para una compañía independiente de enfermedades genéticas graves. Estamos avanzando con buena disciplina y cuidado extraordinario para cumplir con nuestro compromiso con los pacientes y lograr el lanzamiento de 3 innovaciones de primera clase en los Estados Unidos. ) El objetivo a corto plazo de la terapia génica".

Anne Virginie Eggimann, directora reguladora de Bluebird Bio, dijo: "Durante mucho tiempo, los pacientes con β-talasemia que dependen de transfusiones de sangre regulares tienen que soportar una gran carga relacionada con la enfermedad. El papel único del beti-cel es ayudar a los pacientes a producir niveles normales o cercanos a los normales. Hemoglobina adulta, que puede eliminar su necesidad de transfusión de sangre y quelación a largo plazo, y este programa de atención estándar solo puede aliviar temporalmente los síntomas de la anemia y se asocia con riesgos graves para la salud y una calidad de vida reducida. Esperamos trabajar estrechamente con la FDA para que este tratamiento traiga a los pacientes necesitados ".

β-talasemia (β-talasemia) es una enfermedad genética grave causada por mutaciones en el gen de la β-globina, que puede causar una disminución significativa de la hemoglobina (Hb) del adulto. Esto puede conducir a anemia grave y dependencia de por vida de las transfusiones de glóbulos rojos. Los pacientes que requieren transfusiones regulares de glóbulos rojos para mantener niveles adecuados de hemoglobina generalmente se someten a un proceso de infusión de 4-7 horas cada 3-4 semanas. Aunque la infusión puede aliviar temporalmente los síntomas asociados con la anemia grave, incluida la fatiga, la debilidad y la falta de aliento, no puede resolver la causa genética subyacente de la β-talasemia y puede conducir a una inevitable sobrecarga de hierro y complicaciones graves, incluido el daño progresivo de múltiples órganos y la insuficiencia orgánica. La sobrecarga de hierro requiere terapia de quelación crónica; incluso con la terapia de quelación, algunos pacientes todavía tienen una sobrecarga significativa de hierro, y solo el 63% de los pacientes se adhieren a la terapia de quelación del hierro, en parte debido a problemas de tolerancia. A pesar de los avances en el tratamiento y la tecnología de transfusión de sangre, la morbilidad y la mortalidad de los pacientes con β-talasemia que requieren transfusiones de sangre regulares siguen aumentando.

Zynteglo es un método genético único diseñado para resolver la causa subyacente de los pacientes con β-talasemia que requieren una transfusión regular de glóbulos rojos (RBC). Zynteglo agrega una copia funcional de una versión modificada del gen de la β-globina (gen βA-T87Q-globina) a las propias células madre hematopoyéticas (HSC) del paciente para corregir el defecto o la ausencia de hemoglobina adulta que es un sello distintivo de la β-talasemia. Una vez que Zynteglo se infunde de nuevo en el cuerpo, el paciente tiene el gen βA-T87Q-globina, que tiene el potencial de producir niveles suficientes de hemoglobina adulta derivada de Zynteglo (HbAT87Q) en el cuerpo para eliminar la necesidad de transfusión de glóbulos rojos.

Zynteglo utiliza el vector lentiviral BB305 (LVV) para fabricar, que es un LVV autoinactivante de tercera generación que se ha estudiado en múltiples campos terapéuticos durante más de diez años.