El fármaco dirigido de AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) aprobado en la India

AstraZeneca India anunció recientemente que el fármaco anticancerígeno objetivo Tagrisso (osimertinib) ha sido aprobado en la India: para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con tumores portadores de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Tratamiento adyuvante después de la resección.

El cáncer de pulmón es un cáncer extremadamente agresivo y devastador. La razón del aumento de la mortalidad por cáncer de pulmón es que casi el 80%-90% de los casos de cáncer de pulmón se detectan y diagnostican en la etapa tardía, mientras que la tasa de supervivencia de 5 años de cáncer de pulmón avanzado es inferior al 5%. El diagnóstico y tratamiento precoz del cáncer de pulmón antes de que se propague a otras partes del cuerpo es muy importante. Sin embargo, incluso si los mejores tratamientos como la cirugía y la quimioterapia postoperatoria se proporcionan a pacientes elegibles en las primeras etapas, más de la mitad de los pacientes todavía tienen recurrencia de enfermedad/cáncer dentro de los 5 años. Esto se debe principalmente a la tendencia del cáncer a reaparecer y el tratamiento del cáncer de pulmón precoz tiene pocos progresos. Esto significa que en el proceso de tratar de mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes, la demanda de manejo del paciente no se ha cumplido.

Tagrisso es una píldora oral una vez al día que se utiliza para tratar a pacientes cuyos tumores tienen mutaciones de EGFR (EGFRm) y se han sometido a una cirugía de cáncer de pulmón. En el ensayo clínico fase 3 ADAURA para el tratamiento del cáncer de pulmón en estadio temprano, Tagrisso se utilizó como terapia adyuvante para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer en casi un 83%. Tagrisso es la primera terapia oral dirigida para mostrar beneficios significativos de supervivencia libre de enfermedades en el cáncer de pulmón temprano EGFRm positivo. La propagación de las células cancerosas al cerebro y otros órganos es una de las razones importantes para la recurrencia del cáncer de pulmón precoz. Tagrisso ha demostrado reducir la posibilidad de que el cáncer se propague al cerebro y otros órganos distantes.

Vale la pena mencionar particularmente que el ensayo ADAURA es el primer ensayo clínico global en evaluar los beneficios estadísticamente significativos y clínicamente significativos de un inhibidor de EGFR en el tratamiento adyuvante del cáncer de pulmón. Los resultados confirmaron por primera vez que un inhibidor de EGFR tiene el potencial de cambiar la progresión del cáncer de pulmón mutante egfr en etapa temprana y proporcionar a los pacientes esperanza de curación.

ADAURA es un estudio aleatorizado, doble ciego, global, controlado con placebo fase III, realizado en 682 pacientes Adyuvantes postoperatorios tempranos (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC que han recibido una resección tumoral completa y quimioterapia adyuvante postoperatoria estándar opcional ha evaluado la eficacia y seguridad de Tagrisso para la terapia adyuvante. En el estudio, los pacientes en el grupo experimental recibieron Tagrisso 80mg comprimidos orales una vez al día durante tres años o hasta que la enfermedad se repitió. La investigación se llevó a cabo en más de 200 centros clínicos en más de 20 países de Europa, América del Sur, Asia y Oriente Medio. La variable principal es la supervivencia libre de enfermedades (DFS) en pacientes en estadio II/IIIA, y la variable secundaria clave es dfs en pacientes en etapa IB/II/IIIA.

Los principales resultados del estudio fueron publicados en el New England Journal of Medicine en septiembre de 2020. Los resultados mostraron que: (1) En pacientes con NSCLC en estadio II y IIIA EGFRm, el uso de la terapia adyuvante Tagrisso puede reducir el riesgo de recurrencia o muerte de la enfermedad83 %(HR=0.17; IC 95%: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Basándose en los resultados de eficacia sin precedentes del estudio ADAURA, la FDA de los Estados Unidos aprobó Tagrisso en diciembre de 2020 como terapia adyuvante (postoperatoria) para el tratamiento de las resecciones completas del tumor en etapa temprana (IB/II/IIIA) que han recibido propósitos curativos. ) Pacientes adultos con EGFRm NSCLC.

En enero de este año, AstraZeneca anunció los resultados de un análisis exploratorio del estudio ADAURA en la conferencia en línea 2020 21st World Lung Cancer Conference (WCLC) organizada por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón. Los datos muestran que en pacientes con NSCLC EGFRm positivo, la terapia adyuvante Tagrisso prolonga significativamente el DFS, independientemente de si previamente han recibido quimioterapia adyuvante o la etapa de la enfermedad. En este análisis exploratorio de toda la población del ensayo, la terapia adyuvante Tagrisso redujo el riesgo de recurrencia o muerte de la enfermedad en pacientes que previamente habían recibido quimioterapia adyuvante en un 84% (HR=0,16, IC del 95%: 0,10-0,26), y redujo el riesgo de quimioterapia adyuvante anterior. El riesgo de recurrencia o muerte de la enfermedad en pacientes que no recibieron quimioterapia adyuvante se redujo en un 77% (HR=0,23; IC del 95%: 0,13-0,40). Los beneficios del DFS son similares en todas las etapas de la enfermedad. Además, un análisis post mortem exploratorio separado de los resultados reportados por los pacientes en el estudio ADAURA mostró que los pacientes tratados con Tagrisso mantuvieron su calidad de vida, y no hubo ninguna diferencia clínicamente significativa en la salud física o mental entre el grupo Tagrisso y el grupo placebo.

Tagrisso es el inhibidor irreversible de la tirosina quinasa del receptor de factor de crecimiento epidérmico de tercera generación (EGFR-TKI), que puede superar la resistencia de la primera y segunda generación de EGFR-TKI de esta clase de fármacos, incluyendo Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso puede inhibir mutaciones sensibles a EGFR y mutaciones resistentes a EGFR-T790M, y tiene actividad clínica contra la metástasis del sistema nervioso central. Hasta ahora, Tagrisso 40mg y 80mg una vez que los comprimidos orales diarios han sido aprobados en muchos países (incluyendo los Estados Unidos, Japón, China y la Unión Europea) para el tratamiento de primera línea de EGFRm avanzado NSCLC, y se han utilizado en muchos países (incluyendo los Estados Unidos, Japón, China, UE) fue aprobado para el tratamiento de segunda línea de pacientes con EG TFR790M mutación positiva NSCLC. Además, en los Estados Unidos y varios otros países, Tagrisso también está aprobado: como terapia adyuvante (postoperatoria) para el tratamiento de adultos EGFRm NSCLC tempranos (etapa IB/II/IIIA) que han sido sometidos a una resección tumoral completa para pacientes con fines curativos.

Actualmente, AstraZeneca está desarrollando Tagrisso para la enfermedad no resecable localmente avanzada (estudio LAURA), combinado con quimioterapia para tratar la enfermedad metastásica (FLAURA2), combinado con posibles nuevos fármacos para resolver la resistencia a EGFR TKI (estudio SAVANNAH, estudio ORCHARD).