¡El agonista cobitolimod en el tratamiento de la colitis ulcerosa izquierda (CU) moderada a grave entra en los ensayos clínicos de fase 3!

InDex es una empresa farmacéutica sueca que se centra en el tratamiento de enfermedades inmunitarias. Recientemente, la compañía anunció que el primer paciente se inscribió en el estudio CONCLUDE de fase 3. El estudio evaluará el nuevo fármaco antiinflamatorio cobitolimod en el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa izquierda (CU) moderada a grave. cobitolimod es un agonista de TLR9 de primera clase.

CONCLUDE es un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado en pacientes con CU izquierda moderada a grave que tienen intolerancia o insuficiencia a terapias convencionales, terapias biológicas o inhibidores de JAK. Tiene como objetivo evaluar el papel de cobitolimod Eficacia y seguridad de una nueva terapia. El estudio se diseñó tras consultar a la FDA de EE. UU. Y a la EMA de la UE. El estudio de inducción incluirá aproximadamente 440 pacientes, y el criterio de valoración principal es la remisión clínica en la semana 6, que es el mismo que el criterio de valoración principal utilizado en el exitoso estudio de fase 2b.

Además de la dosis de 250 mg administrada al inicio y en la semana 3 (esta es la dosis más alta en el estudio de fase 2b y la dosis que mostró la mejor eficacia), el estudio de fase 3 también evaluará dosis más altas con un diseño de estudio adaptativo ( 500 mg). Los pacientes del estudio de inducción que respondan al tratamiento con cobitolimod serán elegibles para continuar el estudio de mantenimiento de un año, recibiendo cobitolimod o placebo cada 3 semanas.

Peter Zerhouni, director ejecutivo de InDex, dijo:" Me complace anunciar que se ha inscrito al primer paciente en este estudio fundamental CONCLUDE. Este es un hito importante. La tercera fase del proyecto constituirá la tercera fase del plan, que constituirá una úlcera de moderada a grave. Los pacientes con colitis cuentan con la base de la aprobación del mercado, porque el plan de tratamiento actual está relacionado con efectos secundarios graves, por lo que la seguridad de los pacientes es muy valorada. Teniendo en cuenta la extraordinaria eficacia y seguridad del cobitolimod, si se comercializa con éxito, se espera que su pico de ventas anual global sea de más de mil millones de dólares."

Mecanismo de acción de cobitolimod

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad crónica causada por la inflamación del intestino grueso. Los síntomas incluyen diarrea mixta de sangre y mocos, evacuaciones intestinales frecuentes, dolor abdominal, fiebre, pérdida de peso y anemia. Además, los pacientes tienen un riesgo significativamente mayor de cáncer de colon. No existe cura para la CU y la mayoría de los pacientes necesitan tomar medicamentos de por vida. Actualmente, el objetivo del tratamiento de la CU es inducir la remisión (reduciendo los síntomas o asintomático). Si se logra este objetivo, se requiere un tratamiento de mantenimiento para evitar que la enfermedad vuelva a aparecer.

El tratamiento estándar de la CU depende del grado de afectación del colon y de la gravedad de la enfermedad. Los fármacos incluyen fármacos antiinflamatorios, fármacos inmunosupresores y fármacos biológicos que se dirigen a componentes específicos de la respuesta inmunitaria. A pesar de los medicamentos actuales, muchos pacientes con CU todavía tienen síntomas graves. Para los pacientes con CU crónica activa que no responden a la farmacoterapia, la colectomía suele ser la única opción restante. Los productos biofarmacéuticos son el segmento de mercado más grande de la UC, con ventas anuales estimadas en más de US $ 5 mil millones en términos de valor.

El cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) es un nuevo tipo pionero de agonista del receptor 9 tipo Toll (TLR9). Este fármaco es un oligodesoxirribonucleótido que puede proporcionar efectos antiinflamatorios en el intestino grueso, inducir la curación de la mucosa y aliviar Los síntomas clínicos de la colitis ulcerosa (CU) ayudan a los pacientes con CU moderada a grave a volver a la vida normal. El cobitolimod tiene una absorción sistémica muy limitada (es decir, absorción sistémica). Esta característica le da al medicamento un perfil de seguridad muy distinto y bueno en comparación con muchos medicamentos comercializados.

cobitolimod alcanzó el criterio de valoración principal en un estudio de fase 2b (NCT03178669) en el tratamiento de pacientes con CU izquierda moderada a grave, y mostró una eficacia y seguridad excelentes. Los resultados de la investigación se publicaron en la revista médica de renombre internacional" The Lancet Gastroenterology& Hepatología" en octubre de 2020. Para obtener más información, consulte: Cobitolimod para la colitis ulcerosa del lado izquierdo de moderada a grave (CONDUCT): un ensayo de inducción de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de rango de dosis.

Los datos de cuatro estudios clínicos previos controlados con placebo respaldan la eficacia y seguridad mostradas en el estudio de fase 2b antes mencionado. Los resultados mostraron que desde una perspectiva reglamentaria y clínica, el cobitolimod mostró mejoras estadísticamente significativas en los criterios de valoración más relevantes de la CU moderada a grave. Estos criterios de valoración incluyen síntomas clínicos clave como sangre en las heces, frecuencia de las heces, cicatrización de la mucosa. Al mismo tiempo, muestra muy buena seguridad.