Sotorasib, fármaco anticancerígeno dirigido de Amgen, recibe una revisión prioritaria por parte de la FDA

Amgen anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado una nueva aplicación de medicamentos (NDA) para el medicamento anticancerígeno dirigido sotorasib (AMG 510) y ha concedido una revisión prioritaria, que es un inhibidor krasg12C. Se utiliza para tratar a pacientes con mutación KRAS G12C, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico que han recibido previamente al menos una terapia sistémica y aprobado por la FDA. De acuerdo con la revisión prioritaria, sotorasib NDA "Ley de Tarifas de Usuario de Medicamentos Recetados" (PDUFA) fecha objetivo es el 16 de agosto de 2021, que es 4 meses más corto que el período de revisión estándar.

A principios de diciembre de 2020, la FDA otorgó sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) y Real-time Oncology Review Qualification (RTOR). A finales de enero de 2021, sotorasib fue galardonado con la Designación de Medicamentos de Terapia Innovadora por el Centro para la Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China. Esta es la primera vez que Amgen ha presentado una solicitud de certificación de "fármaco de terapia innovadora" en China, y también es la primera aplicación de certificación de "fármaco de terapia innovadora" desde que alcanzó una cooperación estratégica con BeiGene.

Amgen presentó el NDA de sotorasib a la FDA el 16 de diciembre de 2020. Actualmente, la agencia está evaluando el NDA bajo el proyecto piloto RTOR. El proyecto RTOR tiene como objetivo explorar un proceso de revisión más eficaz para garantizar que se proporcione un tratamiento seguro y eficaz a los pacientes lo antes posible. En diciembre de 2020, Amgen presentó una Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA) a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Además, en enero de 2021, Amgen presentó MAA a Australia, el Brasil, el Canadá y el Reino Unido.

Sotorasib es el primer inhibidor kras G12C en entrar en desarrollo clínico. Ahora, el fármaco tiene el potencial de ser la primera terapia dirigida aprobada para el tratamiento de pacientes avanzados de NSCLC con mutaciones KRAS G12C. En los Estados Unidos, aproximadamente el 13% de los pacientes con NSCLC llevan la mutación KRAS G12C y enfrentan necesidades médicas graves no satisfechas.

La aplicación de comercialización de sotorasib se basa en los resultados positivos de una cohorte de pacientes avanzados de NSCLC en el estudio CodeBreaK 100 de fase II, que han progresado después de recibir quimioterapia y/o inmunoterapia. Los resultados completos del estudio han sido anunciados en la 21ª reunión en línea de la Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón (WCLC) en 2020. Los datos muestran que: KRAS que ha recibido previamente quimioterapia y/o inmunoterapia PD-1/PD-L1 para tratar el progreso de la enfermedad En pacientes con NSCLC avanzado con mutaciones G12C, Sotorasib mostró actividad antitumoral de larga duración y beneficios positivos y características de riesgo: la tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) fue del 37,1%, la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 80,6%, y la mediana de duración de la respuesta (DOR) fue de 10 meses, y la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 6,8 meses. Los análisis exploratorios mostraron que se observaron respuestas tumorales alentadoras a sotorasib en una serie de subgrupos de biomarcadores, incluidos pacientes con niveles negativos o bajos de expresión PD-L1 y pacientes con mutaciones STK11. Esta co-mutación se asocia con el mal pronóstico de los pacientes con NSCLC que reciben inhibidores del punto de control y quimioterapia.

Actualmente, Amgen está llevando a cabo un estudio global de fase 3 aleatorizado y controlado positivamente (CodeBreaK 200), comparando sotorasib con quimioterapia docetaxel en pacientes con SNCLC mutante KRAS G12C.

Estructura química Sotorasib (AMG510) (fuente de imagen: selleck.cn)

KRAS G12C es la mutación KRAS más común en NSCLC. En los Estados Unidos, alrededor del 13% de los pacientes con Adenocarcinoma de NSCLC tienen mutaciones KRAS G12C, y alrededor de 25.000 nuevos pacientes son diagnosticados como NSCLC con mutaciones KRAS G12C cada año. Para los pacientes con KRAS G12C mutante NSCLC que han fallado el tratamiento de primera línea, las opciones de tratamiento son muy limitadas y hay necesidades médicas no satisfechas muy altas. Para los pacientes con NSCLC mutantes KRAS G12C de segunda línea, el efecto de tratamiento actual no es ideal, la tasa de remisión es del 9-18%, y la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) es de sólo unos 4 meses.

KRAS es uno de los primeros oncogenes descubiertos. Sus mutaciones están presentes en aproximadamente una cuarta parte de los tumores humanos. Es uno de los objetivos más claros en el campo del desarrollo de fármacos oncológicos. Desafortunadamente, a pesar de las perspectivas prometedoras, KRAS ha sido casi incapaz de conquistar durante mucho tiempo. Esto se debe a que la proteína es una estructura sin características, casi esférica sin sitios de unión obvios, y es difícil sintetizar una proteína que une el objetivo. E inhibir el compuesto activo. En la actualidad, KRAS se ha convertido en sinónimo del objetivo "incapaz de drogarse" en el campo de la investigación y el desarrollo de fármacos oncológicos.

Sotorasib (AMG 510) es uno de los primeros inhibidores de moléculas pequeñas que se dirigieron con éxito al KRAS e ingresaron al desarrollo clínico humano. Puede dirigirse a la proteína KRAS portadora de la mutación G12C. Sotorasib inhibe específica e irreversiblemente su actividad pro-proliferación bloqueando la proteína KRAS mutante del G12C en un estado de unión al PIB no activado.

Al desarrollar sotorasib, Amgen ha emprendido uno de los desafíos más graves en la investigación del cáncer en los últimos 40 años. Sotorasib es el primer inhibidor krasg12C en entrar en la clínica. Actualmente, CodeBreaK, el proyecto clínico más extenso, está siendo explorado en 10 combinaciones de fármacos en 4 continentes de todo el mundo. En poco más de 2 años, el proyecto CodeBreaK también ha establecido el conjunto de datos clínicos más detallado, y ha llevado a cabo investigaciones sobre más de 600 pacientes con 13 tipos de tumores.