El atogepant antagonista del receptor CGRP oral de AbbVie fue exitoso en la prevención de la fase III de la migraña.

AbbVie anunció recientemente que el ensayo ADVANCE de fase III que evalúa atogepant para la migraña ha alcanzado su criterio de valoración principal. Los datos mostraron que durante el período de tratamiento de 12 semanas, en comparación con el placebo, todas las dosis (10 mg, 30 mg, 60 mg) de atogepant redujeron significativamente el promedio de días mensuales de migraña desde el nivel inicial. Además, las dos dosis altas (30 mg, 60 mg) mostraron una mejora estadísticamente significativa en los seis criterios de valoración secundarios. Con base en estos resultados, así como en los resultados positivos anteriores de las pruebas de la Fase 2/3, AbbVie planea enviar documentos de solicitud de reglamentación adicionales en los Estados Unidos y otros países. Los resultados de los datos completos se anunciarán en la próxima conferencia médica y / o se publicarán en una revista revisada por pares.

Atogepant es un antagonista del receptor (gepant) del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), especialmente desarrollado para el tratamiento preventivo de la migraña. El CGRP y sus receptores se expresan en áreas del sistema nervioso relacionadas con la fisiopatología de la migraña. Los estudios han demostrado que los niveles de CGRP aumentan durante los ataques de migraña y los antagonistas selectivos del receptor de CGRP tienen efectos clínicos sobre la migraña.

En el campo de la migraña, AbbVie vende BOTOX (Botox®, toxina botulínica A, onabotulinumtoxinA) y Ubrelvy (ubrogepant). Entre ellos, BOTOX es el primer fármaco preventivo para la migraña crónica en adultos aprobado por la FDA de EE. UU., Y Ubrelvy es el primer antagonista del receptor CGRP (gepant) oral aprobado por la FDA para la migraña en adultos (con o sin aura)) Tratamiento agudo.

Thomas J. Hudson, MD, vicepresidente senior y director científico de Investigación y Desarrollo de AbbVie, dijo: “Los ataques de migraña pueden ser debilitantes, pero la migraña es una enfermedad tratable. Con base en los resultados de estos ensayos, nuestro objetivo es proporcionar un tratamiento preventivo seguro y eficaz que proporcione a los pacientes y proveedores de atención médica un medicamento oral simple, una vez al día, que funciona bloqueando los receptores CGRP y previniendo las migrañas."

Estructura química de atogepant (fuente de la imagen: genome.jp)

Acerca de la prueba clave ADVANCE de fase III:

Este es un ensayo de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la efectividad, seguridad y tolerabilidad del atogepant oral en la prevención de la migraña. Un total de 910 pacientes se dividieron al azar en 4 grupos de tratamiento, 3 dosis (10 mg, 30 mg, 60 mg) de atogepant y placebo, por vía oral una vez al día. El análisis de eficacia se basó en una población modificada por intención de tratar (mITT) de 873 pacientes.

El criterio de valoración principal fue el cambio en el número promedio de días de migraña por mes desde el inicio durante el período de tratamiento de 12 semanas. Los datos mostraron que todos los grupos de dosis de atogepant alcanzaron el criterio de valoración principal, y el número medio de días con migraña por mes se redujo de forma estadísticamente significativa en comparación con el placebo. El grupo de 10 mg / 30 mg / 60 mg de atogepante se redujo en 3,69 / 3. 86 / 4,2 días, y el grupo de placebo se redujo en 2,48 días (en comparación con el grupo de placebo en todos los grupos de dosis, p≤0,0001).

Un criterio de valoración secundario clave midió la proporción de pacientes que tenían al menos una reducción del 50% en el número de días de migraña por mes durante el período de tratamiento de 12 semanas. Los datos mostraron que el 55,6% / 58,7% / 60,8% del grupo de 10 mg / 30 mg / 60 mg de atogepant se redujo en al menos un 50%, y la proporción de pacientes en el grupo de placebo fue de 29,0% (en comparación con el grupo de placebo en todas las dosis grupos, p≤ 0,0001).

Otros criterios de valoración secundarios medidos durante el período de tratamiento de 12 semanas incluyen: el promedio mensual de días de dolor de cabeza, el promedio mensual de días de uso agudo de drogas, el promedio mensual de desempeño diario de actividad en el deterioro de la actividad diaria de migraña (AIM-D) y el dominio de lesiones físicas puntuación de El cambio desde la línea de base y el cambio desde la línea de base en el Cuestionario de calidad de vida específica de la migraña (MSQ) puntuación de dominio de restricción funcional de función en la semana 12. La prueba mostró que los grupos de dosis de 30 mg y 60 mg tuvieron mejoras estadísticamente significativas en todos los criterios de valoración secundarios, mientras que el grupo de dosis de 10 mg tuvo mejoras estadísticamente significativas en 4 de los 6 criterios de valoración secundarios.

En términos de seguridad, no se observaron nuevos riesgos de seguridad en comparación con la seguridad observada en ensayos previos que evaluaron atogepant. Se produjeron acontecimientos adversos graves en 0,9 pacientes en el grupo de dosis de 10 mg y 0,9% en el grupo de placebo. No se produjeron eventos adversos graves en el grupo de dosis de 30 mg y el grupo de dosis de 60 mg. En al menos un grupo de tratamiento con atogepant, las reacciones adversas más frecuentes con una frecuencia ≥5% y superior a la de placebo fueron estreñimiento (6,9-7,7% en todos los grupos de dosis, 0,5% en los grupos de placebo), náuseas (4,4 en todos los grupos de dosis). -6,1%, 1,8% en el grupo de placebo) e infecciones del tracto respiratorio superior (3,9 a 5,7% en todos los grupos de dosis y 4,5% en el grupo de placebo). La mayoría de los casos de estreñimiento, náuseas e infección del tracto de succión superior fueron de gravedad leve o moderada y no llevaron a la interrupción del tratamiento. En este ensayo no se encontraron problemas de seguridad hepática.

Acerca del estudio 2/3 CGP-MD-01:

Este estudio evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad del atogepant oral. Los datos mostraron que todos los grupos de tratamiento de atogepant alcanzaron el criterio de valoración principal. Durante el período de tratamiento de 12 semanas, en comparación con el placebo, el número medio de días de migraña por mes se redujo significativamente en comparación con el valor inicial (10 mg QD frente a placebo, p=0,0236; 30 mg QD frente a placebo P=0,0390; 60 mg QD frente a placebo, p=0,0390; 30 mg dos veces al día frente a placebo, p=0,0034; 60 mg dos veces al día frente a placebo, p=0,0031). Los resultados de la investigación se publicaron en junio de 2018.