La nueva hormona del crecimiento de acción prolongada TransCon hGH se solicita para su inclusión en los Estados Unidos y China se encuentra en ensayos clínicos de fase III

La compañía biofarmacéutica danesa Ascendis Pharma anunció recientemente que ha presentado a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) una solicitud de licencia de producto biológico (BLA) de la hormona del crecimiento de acción prolongada TransCon hGH (lonapegsomatropina), un profármaco de acción prolongada de la hormona del crecimiento humano. (hGH), administrada una vez a la semana, utilizada para tratar la deficiencia de la hormona del crecimiento infantil (GHD).

TransCon hGH es el único profármaco de la hormona del crecimiento humano de&diseñado con" Transient Conjugación" tecnología patentada. El mecanismo de acción de este fármaco es diferente al de otras tecnologías de análogos de la hormona del crecimiento de acción prolongada. Puede asegurar que la hormona del crecimiento humana activa y sin modificar se libere en el cuerpo humano durante 7 días, y que la distribución tisular de la hormona del crecimiento humana activa en el cuerpo sea consistente con la hormona del crecimiento recombinante (rhGH) una vez al día.

Actualmente, no se han aprobado medicamentos de hormona del crecimiento de acción prolongada en los mercados de EE. UU. Y Europa. TransCon hGH ha obtenido el estatus de medicamento huérfano (ODD) para GHD en los Estados Unidos y Europa.

Ascendis tiene previsto enviar una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para el tratamiento con TransCon hGH de niños con GHD a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en el tercer trimestre de este año. La compañía espera lanzar un ensayo clínico de fase III en Japón para evaluar TransCon hGH en niños con GHD en el cuarto trimestre. Además, a través de una inversión estratégica en VISEN Pharmaceuticals, la compañía está llevando a cabo ensayos clínicos de fase III de TransCon hGH en la Gran China.

La deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD) en los niños es una enfermedad rara y grave causada por una cantidad insuficiente de hormona del crecimiento secretada por la glándula pituitaria. Los niños con GHD no solo son de baja estatura, sino que también tienen anomalías metabólicas, desafíos psicosociales, déficits cognitivos y mala calidad de vida.

Durante décadas, el estándar de atención para la GHD ha sido la inyección subcutánea de hGH una vez al día para mejorar el crecimiento y los efectos metabólicos. Para los cuidadores y los pacientes, la carga diaria de tratamiento de la inyección es muy alta, lo que puede conducir a un cumplimiento deficiente y reducir el efecto general del tratamiento.

En marzo de 2019, Ascendis publicó los datos de primera línea del tratamiento TransCon hGH de niños con el estudio de heiGHt en fase GHDIII. Este es un estudio aleatorizado, abierto, positivo controlado por fármacos que compara la hGH semanal de TransCon con la hGH diaria (Genotropin).

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal: en la semana 52, la hGH de TransCon no fue inferior a la hGH diaria en términos de tasa anual de altura avatar (AHV, unidad: cm / año) y también fue superior a la hGH diaria. Los datos específicos son, utilizando el análisis de covarianza (ANCOVA) del grupo por intención de tratar, el AHV del grupo de tratamiento de TransCon hGH es de 11,2 cm / año, la hGH diaria es de 10,3 cm / año (la diferencia entre los dos grupos: 0. {{ 8}} cm / año, IC del 95%: 0,22-1,50, p=0,0088).

Vale la pena mencionar que en cada seguimiento, el AHV del grupo de tratamiento de TransCon hGH fue mayor que el del grupo de tratamiento diario de hGH, y la diferencia de tratamiento fue estadísticamente significativa a partir de la semana 26 (incluida la semana 26). La proporción de pacientes con mala respuesta en el grupo de tratamiento con TransCon hGH y el grupo de tratamiento diario con hGH (AHV< 8,0="" cm="" año)="" fue="" del="" 4%="" y="" 11%,="" respectivamente.="" todos="" los="" análisis="" de="" sensibilidad="" completados="" por="" el="" estudio="" respaldan="" los="" resultados="" principales,="" lo="" que="" demuestra="" la="" solidez="" de="" estos="">

En el estudio, TransCon hGH fue generalmente seguro y bien tolerado. Los eventos adversos fueron consistentes con el tipo y la frecuencia observados en el grupo de tratamiento diario con hGH, y los grupos de prueba fueron comparables. No se encontraron eventos adversos graves relacionados con el fármaco del estudio en ninguno de los grupos. Se observó un evento adverso grave en cada grupo de tratamiento (1,0% en el grupo de tratamiento con TransCon hGH y 1,8% en el grupo de tratamiento diario con hGH), que no estaba relacionado con el fármaco del estudio. En ambos grupos, no se encontraron eventos adversos que llevaron a la interrupción del tratamiento con el fármaco del estudio.

TransCon significa" Conjugación transitoria" ;. Ascendis' La plataforma patentada TransCon es una tecnología innovadora que tiene como objetivo crear nuevas terapias que optimicen los efectos terapéuticos, incluida la eficacia, la seguridad y la frecuencia de administración. La molécula TransCon tiene tres componentes: un fármaco original no modificado, un portador inerte que lo protege y un enlazador que conecta temporalmente los dos. Cuando se adjunta, el portador desactiva y protege el fármaco original para que no se elimine. Cuando se inyecta en el cuerpo, las condiciones fisiológicas de pH y temperatura comenzarán a liberar el fármaco original activo sin modificar en una liberación predecible. Dado que el fármaco original no se modifica, su modo de acción original no debe modificarse. La tecnología TransCon se puede utilizar ampliamente en múltiples campos terapéuticos de proteínas, péptidos o moléculas pequeñas, y se puede utilizar de forma sistémica o local.

Actualmente, Ascendis está utilizando la tecnología TransCon para construir una empresa líder en enfermedades raras totalmente integrada. La empresa utiliza la tecnología TransCon y medicamentos originales clínicamente probados para crear nuevas terapias que tienen la mejor eficacia, seguridad y / o conveniencia de su clase. Además de la GHD de niños, la compañía también está desarrollando TransCon hGH en el tratamiento clínico de fase III de la GHD en adultos. Además, la empresa tiene dos activos endocrinológicos poco comunes en la fase II clínica: (1) TransCon PTH es un profármaco de hormona paratiroidea (PTH) de acción prolongada, que se utiliza para tratar el hipoparatiroidismo; (2) TransCon CNP es un profármaco de péptido natriurético de tipo C de acción prolongada que se utiliza para tratar la acondroplasia y otras enfermedades óseas relacionadas con el FGFR.

En 2018, Ascendis y Vivo Captital establecieron una empresa conjunta para establecer Weisheng Pharmaceutical, centrándose en la Gran China y comprometidos con el desarrollo y la promoción de Ascendis' programa de tratamiento de enfermedades endocrinas raras en la Gran China, que abarca China continental y Hong Kong, Macao y Taiwán.

En octubre de 2019, la aplicación de ensayo clínico de fase III de TransCon hGH&fue aprobada por la Administración Nacional de Drogas (NMPA) para realizar un estudio clínico de fase III en China para tratar la deficiencia de la hormona del crecimiento infantil (GHD). TransCon hGH se convertirá en la primera hormona de crecimiento humana de acción prolongada no modificada de China GG, que se usa una vez a la semana, que puede liberar continuamente la misma hormona de crecimiento humana que la preparación de una vez al día ...