El inhibidor oral de JAK1 de Gilead, Jyseleca (filgotinib), ha sido aprobado por la Unión Europea y Japón.

Gilead y su socio Galapagos NV anunciaron recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Jyseleca (filgotinib, comprimidos de 200 mg y 100 mg), que es un inhibidor selectivo de JAK1 oral para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide (AR) de moderada a grave con respuesta insuficiente o intolerancia a múltiples fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME). En términos de medicación, Jyseleca se puede utilizar como monoterapia o en combinación con metotrexato (MTX).

El mismo día, Gilead y Eisai anunciaron conjuntamente que el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW) de Japón aprobó Jyseleca (tabletas de 200 mg y 100 mg) para el tratamiento de pacientes con AR que no responden a las terapias convencionales, incluida la prevención. de daño estructural articular. Según el acuerdo de cooperación alcanzado en diciembre de 2019, Gilead Japón posee la licencia de venta de Jyseleca en Japón, y Eisai será responsable de la distribución del fármaco en Japón para el tratamiento de la AR y otras posibles indicaciones futuras, incluida la inflamación ulcerativa del colon, Enfermedad de Crohn, artritis psoriásica, etc.

Vale la pena señalar que en términos de la regulación estadounidense, la FDA emitió una carta de respuesta completa (CRL) en agosto de este año, negándose a aprobar Jyseleca. La FDA ha solicitado datos de los estudios MANTA y MANTA-RAy. Estos dos estudios han completado el reclutamiento de pacientes para evaluar si filgotinib tiene un efecto sobre los parámetros de los espermatozoides. Se espera que los resultados de primera línea se anuncien en la primera mitad de 2021. Además, la FDA también ha expresado su preocupación sobre el perfil general de beneficio / riesgo de filgotinib en una dosis de 200 mg. Al enviar la NDA a la FDA en diciembre de 2019, Gilead utilizó un vale de revisión prioritaria (PRV) para acelerar la revisión. Este PRV fue comprado por Gilead a Ultragenyx por $ 80 millones. La CRL también significa que 80 millones de dólares estadounidenses son en vano.

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica, progresiva, sistémica e inflamatoria que puede causar destrucción articular grave e irreversible, dolor y deterioro funcional. Hay casi 3 millones de pacientes con AR en Europa, muchos de los cuales no pueden lograr el control de los síntomas a largo plazo, lo que conducirá a una aparición más frecuente de los síntomas y una progresión de la enfermedad, lo que afecta seriamente la calidad de vida. Aunque existen tratamientos disponibles, todavía se necesitan nuevos tratamientos para proporcionar a los pacientes un control eficaz de los síntomas y ayudar a controlar el impacto de la AR en los pacientes' la vida diaria de la mejor manera.

Jyseleca es un nuevo inhibidor de JAK que tiene una seguridad constante durante todo el proyecto de desarrollo clínico y ha demostrado un fuerte control de síntomas y prevención de la progresión de la enfermedad. Los datos de ensayos clínicos muestran que Jyseleca ha mostrado una mejoría clínica, una baja actividad de la enfermedad y una remisión clínica en una amplia población de pacientes (incluidos los pacientes con respuesta insuficiente a los agentes biológicos). La aprobación del fármaco proporcionará una opción nueva y popular para los grupos de pacientes con AR en Europa y Japón.

Artritis reumatoide (RA, fuente de la imagen: drjockers.com)

Jyseleca fue aprobado en la Unión Europea y Japón, con base en los datos de los proyectos Fase III FINCH y Fase II DARWIN. Más de 3500 pacientes en estos proyectos recibieron tratamiento con Jyseleca, incluidos pacientes recién tratados y pacientes con respuesta insuficiente a los FARME biológicos. El proyecto FINCH incluye 3 ensayos de fase III que involucran una amplia gama de pacientes con AR, y los 3 ensayos alcanzaron sus criterios de valoración principales. En el ensayo, Jyseleca alcanzó constantemente el índice ACR20 / 50/70 y, en comparación con el placebo o el MTX, todos los componentes individuales del ACR mostraron una mejora.

En comparación con placebo o MTX, los pacientes que recibieron Jyseleca 200 mg en combinación con MTX u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD) en las semanas 12 y 24 lograron una baja actividad de la enfermedad y / o remisión de la enfermedad -CRP≤3.2 y DAS28-CRP ＜ 2.6) fue significativamente mayor.

En pacientes con respuesta insuficiente al MTX, se utilizó la puntuación total de Sharp modificada (mTSS) en la semana 24. En comparación con el placebo + MTX, el tratamiento con Jyseleca + MTX tuvo un efecto inhibidor estadísticamente significativo sobre la progresión del daño estructural de la articulación. En el estudio de extensión a largo plazo abierto de fase II de DARWIN 3, en pacientes que reciben Jyseleca 200 mg en monoterapia o combinados con MTX, la respuesta duradera de ACR20 / 50/70 se puede mantener hasta tres años.

En los ensayos del proyecto FINCH y DARWIN, las cuatro reacciones adversas más comunes fueron náuseas, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario y mareos. La incidencia de herpes zóster y neumonía es poco común. La incidencia de infecciones graves fue del 1,0% en el grupo de Jyseleca 200 mg y del 0,6% en el grupo de placebo. En el análisis de seguridad integral de 7 ensayos clínicos, la incidencia de eventos cardíacos adversos mayores (MACE) y tromboembolismo venoso (TEV) en Jyseleca fue comparable a la del placebo. Con la medicación a largo plazo, la incidencia de infecciones graves se mantiene estable.

Estructura molecular de filgotinib (fuente de la imagen: Wikipedia)

El ingrediente farmacéutico activo de Jyseleca es filgotinib, que es un inhibidor de JAK1 altamente selectivo, descubierto y desarrollado por Galápagos. A finales de diciembre de 2015, Gilead llegó a un acuerdo con Galápagos por un monto total de hasta 2 mil millones de dólares estadounidenses para desarrollar conjuntamente filgotinib. Esta cooperación ayudará a fortalecer la posición de Gilead en el campo de las enfermedades inflamatorias, que también se convertirá en un nuevo punto de crecimiento para Gilead en el futuro después de la hepatitis C y el VIH.

Actualmente, Gilead y Galápagos están realizando una serie de estudios para evaluar el potencial de Jyseleca para tratar una variedad de enfermedades inflamatorias. Los estudios de fase III incluyen el tratamiento de la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. EvaluatePharma, una organización de investigación de mercado farmacéutico, publicó anteriormente un informe que predice que Jyseleca se convertirá en uno de los productos clave de Gilead para promover el crecimiento futuro. En 2024, se espera que las ventas globales alcancen los 1.400 millones de dólares estadounidenses.

Sin embargo, en el campo de los inhibidores de JAK, Jyseleca también se enfrentará a múltiples productos competidores. Además de los dos productos enumerados, Pfizer Xeljanz y Eli Lilly Olumiant, el oponente más fuerte será Rinvoq (upadacitinib) de AbbVie GG. Actualmente, Rinvoq ha sido aprobado con éxito por los Estados Unidos y la Unión Europea para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) de moderada a grave. EvaluatePharma predijo previamente que después de que Rinvoq se haga público, las ventas en 2024 alcanzarán los 2.570 millones de dólares.