Zeposia (ozanimod) para el tratamiento de la colitis ulcerosa recibe revisión prioritaria de la FDA

El 1 de febrero, Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de estados Unidos (FDA, por susción) ha aceptado la Aplicación Suplementaria de Nuevos Medicamentos (SNDA) de Zeposia (ozanimod) para el tratamiento del colon ulcerosa moderado a gravemente activo en adultos Inflamación (UC). Después de presentar el vale de revisión de prioridad, la FDA de los Estados Unidos fijó la fecha objetivo para la aprobación de la Ley de Tarifas de Usuario de Medicamentos Recetados (PDUFA, por sus sus días) al 30 de mayo de 2021.

Según BMS, el sNDA presentado a la FDA de los Estados Unidos se basa en los resultados positivos del estudio True North (NCT02435992), que es un ensayo pivotal, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo fase 3 que evaluó Zeposia 1 mg contra la inducción y terapia de mantenimiento anteriores para pacientes adultos con UC moderada a gravemente activa, y la seguridad.

Durante el período de inducción, la cohorte 1 tuvo un total de 645 pacientes a los que se asignó aleatoriamente para recibir Zeposia (n=429) o placebo (n=216) en una proporción de 2:1, de los cuales el 94% y el 89% de los pacientes completaron el período de inducción. Al comienzo del estudio, la edad promedio de los pacientes era de 42 años, el 60% eran hombres y el curso promedio de la enfermedad era de 7 años; las características del paciente de cada grupo de tratamiento estaban bien equilibradas. Los pacientes de la cohorte 1 fueron tratados una vez al día durante 10 semanas. Cohorte 2 es un grupo de etiqueta abierta con 367 pacientes. Los pacientes recibieron tratamiento con Zeposia una vez al día durante 10 semanas.

En la fase de mantenimiento, los pacientes de la cohorte 1 o cohorte 2 que tuvieron una respuesta clínica en la décima semana del período de inducción fueron asignados aleatoriamente al grupo Zeposia (n=230) o al grupo placebo (n=227) a una proporción de 1:1, y recibieron tratamiento hasta 52 semanas. Entre ellos, el 80% y el 54,6% de los pacientes fueron tratados con Zeposia y placebo, y completaron el estudio. Los pacientes que suspendieron el tratamiento debido a eventos adversos causados por el tratamiento incluyeron 3 pacientes que recibieron tratamiento con Zeposia y 6 pacientes que recibieron tratamiento con placebo; la recurrencia de la enfermedad (13,5% en el grupo Zeposia y 33,9% en el grupo placebo) fue el tratamiento más interrumpido. Causas comunes. Los pacientes del grupo placebo que lograron eficacia clínica en la décima semana del período de inducción continuaron utilizando el placebo en el período de mantenimiento ciego.

En la fase de inducción cohorte 1 y el grupo de pacientes re-aleatorizados de fase de mantenimiento, alrededor del 30% de los pacientes tenían antecedentes de exposición a inhibidores de TNF.

Todos los pacientes elegibles han sido incluidos en un ensayo extendido abierto, que está en curso, para evaluar la eficacia a largo plazo de Zeposia en el tratamiento de uc activa moderada a grave.

La variable principal del estudio fue la proporción de pacientes en remisión clínica basada en las puntuaciones clínicas y endoscópicas completas (puntuación mayo de 3 componentes) en la décima semana del período de inducción y la semana 52 del período de mantenimiento. Las variables secundarias incluyeron la proporción de pacientes que lograron eficacia clínica en las semanas 10 y 52, la proporción de pacientes con mejoría endoscópica (puntuación de endoscopia ≤1) en las semanas 10 y 52, y la membrana mucosa en las semanas 10 y 52 La proporción de pacientes que se curaron, y la proporción de pacientes que tuvieron remisión clínica en la semana 52, semana 10. En este estudio, la curación de la mucosa se definió como una mejora en la remisión histológica endoscópica.

Los resultados mostraron que True North alcanzó dos puntos finales clínicos principales. En comparación con placebo, los resultados de la remisión clínica en el período de inducción de la décima semana y el período de mantenimiento de la semana 52 fueron altamente significativos estadística y clínicamente. Al mismo tiempo, la seguridad general observada en este estudio es consistente con la seguridad conocida de Zeposia en la etiqueta aprobada.

Zeposia es un modulador de receptor de esfiingosina oral 1-fosfato (S1P) que se une a los receptores S1P 1 y 5 con alta afinidad. El fármaco reduce la capacidad de los linfocitos para drenar de los ganglios linfáticos y reduce el número de linfocitos circulantes en la sangre periférica. El mecanismo de acción de Zeposia en el tratamiento de la UC no está claro, pero puede estar relacionado con la reducción de la migración de linfocitos a la mucosa intestinal inflamada. En la actualidad, BMS continúa evaluando la eficacia a largo plazo de Zeposia en el tratamiento de uc activa moderada a grave en un ensayo de expansión abierta, y evalúa el efecto terapéutico del fármaco sobre la enfermedad de Crohn moderada a gravemente activa en el proyecto de ensayo clínico fase 3 YELLOWSTONE.

Zeposia fue aprobado por la FDA estadounidense en marzo de 2020 para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente (RMS) en adultos. La Comisión Europea aprobó Zeposia en mayo de 2020 para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple recurrente (RRMS) con enfermedad activa con características clínicas o de imagen. En diciembre de 2020, la Agencia Europea de Medicamentos aceptó la solicitud de Zeposia de autorización de comercialización para el tratamiento de la UC adulta de moderada a grave.