Verzenio (abemaciclib): el primer inhibidor de CDK4 / 6 para el tratamiento del cáncer de mama temprano de alto riesgo + / HER2 - 1/2

Eli Lilly anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento contra el cáncer dirigido Verzenio (abemaciclib): combinado con terapia endocrina (tamoxifeno o inhibidor de la aromatasa), terapia adyuvante para pacientes adultas con HR + / HER2-cáncer de mama temprano de alto riesgo (CBE). Específicamente: pacientes con HR + / HER2- EBC con ganglios linfáticos positivos, alto riesgo de recurrencia y métodos de prueba aprobados por la FDA que se determinaron con puntajes Ki-67 ≥20%. Ki-67 es un marcador de proliferación celular.

Vale la pena mencionar que Verzenio es el primer y único inhibidor de CKD4 / 6 aprobado para la población de pacientes antes mencionada. Además, en el tratamiento de HR + / HER2-EBC, Verzenio es el primer fármaco agregado a la terapia endocrina adyuvante aprobado por la FDA en las últimas dos décadas. Los datos del estudio de fase 3 monarchE mostraron que en pacientes con HR + / HER2-EBC con ganglios linfáticos positivos y un alto riesgo de recurrencia, Verzenio combinado con el tratamiento ET mostró un riesgo estadísticamente significativo de recurrencia de la enfermedad en comparación con el tratamiento endocrino adyuvante estándar. terapia (ET) Y la reducción de la importancia clínica.

La aprobación de la FDA se basa en la evidencia existente de Verzenio, que ya fue aprobada para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de mama HR + / HER2- avanzado o metastásico. Al mismo tiempo que esta aprobación, la FDA también amplió el uso de Verzenio en todas las indicaciones, incluidos los pacientes masculinos cuando se combina con la terapia endocrina (ET). Las especificaciones de la tableta Verzenio son 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

monarchE es un ensayo de fase 3, aleatorizado (1: 1), abierto, de dos cohortes y multicéntrico, inscrito en pacientes adultos masculinos y femeninos con HR + / HER2-, ganglios linfáticos positivos y EBC resecado , estos pacientes tienen características clínicas y patológicas de alta recurrencia compatibles con el riesgo. En el ensayo, los pacientes se dividieron aleatoriamente en 2 grupos en 1: 1. Un grupo recibió Verzenio (150 mg, dos veces al día) combinado con terapia ET adyuvante estándar, y el otro grupo recibió terapia ET adyuvante estándar durante un período de 2 años. Una vez finalizado el período de tratamiento, todos los pacientes continuarán recibiendo tratamiento ET durante 5 a 10 años de acuerdo con las instrucciones del médico &. El criterio de valoración principal del ensayo es la supervivencia libre de enfermedad invasiva (IDFS).

El ensayo alcanzó su criterio de valoración principal en el segundo análisis intermedio en la población por intención de tratar (ITT): en comparación con el grupo de tratamiento ET, el grupo de tratamiento Verzenio + ET tuvo una mejora estadísticamente significativa en IDFS y una menor riesgo de recurrencia del cáncer de mama 28,7% (HR=0,713; IC 95%: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Después de alcanzar el criterio de valoración principal en la población ITT, se realizó un análisis IDFS preespecificado en pacientes con factores clínicos y patológicos de alto riesgo y puntuaciones de Ki-67 ≥ 20%. Este subgrupo (n=2003) incluyó ≥4 ganglios linfáticos axilares (ALN) positivos o 1-3 ALN positivos con enfermedad de grado 3 y / o tumor ≥5 cm, puntuación Ki-67 ≥20%. Los resultados mostraron que en este subgrupo de pacientes previamente designado, en comparación con el grupo de tratamiento ET, el grupo de tratamiento Verzenio + ET también tuvo una mejora estadísticamente significativa en IDFS, y el riesgo de recurrencia del cáncer de mama se redujo en 35.7 % (HR=0,643; 95%) IC: 0,475, 0,872; p=0,0042).