La FDA de EE. UU. Pospone la fecha de decisión sobre Nefecon (budesonida de liberación selectiva)

La empresa biofarmacéutica sueca Calliditas Therapeutics anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ha ampliado el Nefecon (budesonida) Solicitud de nuevo medicamento (NDA)" Ley de tarifas de usuario de medicamentos recetados" (PDUFA) fecha objetivo en 3 meses hasta el 15 de diciembre de 2021. En la Unión Europea, la Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA) de Nefecon&está siendo sometida a una evaluación acelerada por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Nefecon es una nueva formulación oral debudesonida. El fármaco es un agente de regulación negativa de IgA1 que se dirige a la nefropatía por IgA primaria (NIgA) regulando negativamente la IgA1. Si se aprueba, Nefecon se convertirá en la primera terapia diseñada y aprobada específicamente para el tratamiento de la NIgA, con potencial de corrección de la enfermedad. Según un anuncio anunciado previamente, después de obtener la aprobación, Calliditas tiene la intención de comercializar de forma independiente Nefecon en los Estados Unidos, y se espera que el medicamento esté en el mercado en la primera mitad de 2022 en Europa.

En marzo de 2021, Calliditas presentó un NDA a través del programa de aprobación acelerada basado en el criterio de valoración de la proteinuria discutido previamente con la FDA para buscar la aprobación acelerada de Nefecon por parte de la FDA, que refleja los datos de los 200 pacientes en la Parte A del ensayo NeflgArd. En abril de 2021, la FDA aceptó la NDA y llevó a cabo una revisión prioritaria, y al mismo tiempo designó la fecha objetivo de PDUFA como el 15 de septiembre de 2021.

En la revisión de la NDA, la FDA solicitó un análisis adicional de los datos de la prueba NeflgArd proporcionados por Calliditas a la FDA. La agencia ha clasificado estos análisis como revisiones importantes de la NDA. Esta revisión proporciona principalmente eGFR adicionales y otros análisis relacionados para respaldar aún más los datos de proteinuria proporcionados en el archivo NDA. Por lo tanto, la FDA ha extendido la fecha objetivo de PDUFA hasta el 15 de diciembre de 2021.

Renée Aguiar Lucander, CEO de Calliditas, dijo:" Nuestro NDA para Nefecon es la primera vez que la FDA ha considerado la proteinuria como un criterio de valoración alternativo para la aprobación acelerada de la nefropatía por IgA. Se requiere un proceso de revisión en profundidad. Continuaremos trabajando en estrecha colaboración con la FDA para completar la revisión de la NDA."

Nefecon: tecnología de liberación dirigida en 2 pasos

Nefecon es una preparación oral patentada que contiene una sustancia activa potente y conocida:budesonida-para liberación dirigida. Según el modelo de patogénesis principal, la preparación está diseñada para administrar medicamentos al parche de Peyer&en la parte inferior del intestino delgado, donde se originó la enfermedad. Nefecon se deriva de la tecnología TARGIT, que permite que las sustancias pasen por el estómago y los intestinos sin ser absorbidas, y solo se pueden liberar en pulsos cuando llegan a la parte inferior del intestino delgado.

Como se muestra en el gran ensayo de fase 2b completado por Calliditas, la combinación de dosis y perfil de liberación optimizado es eficaz para los pacientes con IgAN. Además de los efectos locales efectivos, otra ventaja de utilizar este principio activo es su baja biodisponibilidad, es decir, aproximadamente el 90% del principio activo se inactiva en el hígado antes de llegar a la circulación sistémica. Esto significa que los medicamentos de alta concentración se pueden aplicar localmente donde sea necesario, pero la exposición sistémica y los efectos secundarios son muy limitados.

Resultados de la parte A del ensayo clínico de NefIgArd

Calliditas es la primera empresa en obtener datos positivos en ensayos clínicos de fase 2b y fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de IgAN. Ambos ensayos alcanzaron los criterios de valoración principales y secundarios clave.

La presentación de Nefecon NDA se basa en los datos positivos de la parte A del estudio clave de fase 3 de NefIgArd. Se trata de un estudio multicéntrico internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de Nefecon y el placebo en 200 pacientes adultos con IgAN. Como se mencionó anteriormente, en comparación con el placebo, el estudio alcanzó el criterio de valoración principal de reducir la proteinuria y mostró que la TFGe se mantuvo estable a los 9 meses. La información enviada también incluye datos clínicos del ensayo de fase 2 de NEFIGAN, que también alcanzó los criterios de valoración primarios y secundarios del estudio de NefIgArd. Ambos ensayos mostraron que, en general, Nefecon fue bien tolerado y los resultados de los dos grupos tuvieron una seguridad similar.

Al enviar el NDA, Calliditas solicitó una aprobación acelerada. La aprobación acelerada es un nuevo canal de aprobación de medicamentos de la FDA de EE. UU., Que permite que los medicamentos que tienen el potencial de resolver las necesidades médicas no satisfechas de las principales enfermedades se aprueben en función de un criterio de valoración sustituto. El criterio de valoración sustituto del ensayo clave de fase 3 NefIgArd es la reducción de la proteinuria en comparación con el placebo, que se basó en el marco estadístico del metanálisis de investigación clínica publicado por Thompson A et al. en 2019 para intervenciones en pacientes IgAN en estudios clínicos. apoyo. Se ha incluido en su totalidad un estudio confirmatorio diseñado para proporcionar datos sobre los beneficios renales a largo plazo y se espera que se anuncie a principios de 2023.