Trodelvy, la primera terapia conjugada de anticuerpos dirigidos TROP-2, ha recibido la aprobación acelerada de la FDA de los Estados Unidos!

Immunomedics es un pionero en la tecnología de conjugado de anticuerpos de próxima generación (ADC), dedicada a ayudar a los pacientes con cáncer a cambiar vidas. El núcleo de su plataforma ADC patentada es el uso de un nuevo tipo de vinculador. Este vinculador no requiere enzimas para liberar cargas útiles, y puede suministrar fármacos activos en las células tumorales y en el microambiente tumoral, lo que resulta en un efecto de transeúnte. ). Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus millones) ha aprobado Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) para adultos con cáncer de mama triple negativo metastásico (mTNBC) que han recibido previamente al menos dos terapias para pacientes con enfermedad metastásica. Vale la pena mencionar que Trodelvy es el primer medicamento ADC aprobado por la FDA para tratar específicamente el mTNBC recidivante o refractario, y el primer medicamento anti-Trop-2 ADC aprobado por la FDA.

TNBC es un cáncer agresivo con un mal pronóstico. Además de la quimioterapia tradicional, las opciones de tratamiento son extremadamente limitadas. Trodelvy tiene el potencial de convertirse en un estándar de atención para el tratamiento TNBC. En ensayos clínicos, Trodelvy ha demostrado remisión clínica en pacientes con mTNBC refractario. El medicamento proporcionará a los médicos una nueva herramienta para traer mejores resultados de tratamiento para los pacientes mTNBC. Los analistas de la industria han declarado anteriormente que de acuerdo con los datos clínicos de la Fase II, Trodelvy representa una mejora significativa en comparación con la atención estándar, y las ventas máximas de la droga después de que se espera que alcancen más de $ 1 mil millones.

El ingrediente farmacéutico activo de Trodelvy es sacituzumab govitecan, que es un nuevo y primer fármaco antianticuerpos (ADC). Consiste en un anticuerpo IgG1 humanizado dirigido al antígeno TROP-2 y el fármaco de quimioterapia irinotecan (una topología) inhibidor de la isomerasa I) se forma mediante el acoplamiento del producto activo metabólico SN-38. TROP-2 es una glicoproteína superficial celular expresada en más del 90% de TNBC.

Anteriormente, la FDA otorgó a Trodelvy Breakthrough Drug Qualification (BTD) y revisión prioritaria. Sobre la base de la tasa de respuesta objetiva (ORR) y los datos de duración de la respuesta (DOR) observados en el estudio multicéntrico de fase II de un solo brazo, Trodelvy fue aprobado mediante un proceso de aprobación acelerado. La aprobación continua de esta indicación dependerá de la validación y descripción del beneficio clínico en el estudio Confirmatorio fase III ASCENT (inscripción de 500 pacientes con mTNBC). Recientemente, sobre la base de las recomendaciones del Comité Independiente de Seguimiento de la Seguridad de datos (DSMC), el estudio ASCENT ha sido terminado pronto debido a la evidencia convincente de eficacia en múltiples puntos finales, y los datos se publicarán a mediados de este año.

Un total de 108 pacientes adultos con tratamiento excesivo mTNBC se inscribieron en el estudio multicéntrico de fase II de un solo brazo. Estos pacientes habían recibido previamente múltiples terapias (rango: 2-10) para tratar la enfermedad metastásica. Los datos mostraron que la tasa de respuesta objetiva (ORR) del tratamiento con Trodelvy fue del 33,3% (IC del 95%: 24,6, 43,1), y la mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 7,7 meses (IC 95%: 4,9, 10,8).

Se adjunta una advertencia de caja negra a la etiqueta del medicamento Trodelvy, lo que indica neutropenia grave y diarrea grave. Las reacciones adversas más frecuentes que ocurren en el 25% o más de los pacientes incluyen náuseas, neutropenia, diarrea, fatiga, anemia, vómitos, pérdida de cabello, estreñimiento, pérdida de apetito, erupción cutánea y dolor abdominal. Los eventos adversos de grado 3 o 4 más frecuentes que ocurren en más del 5% de los pacientes son neutropenia, leucopenia, anemia, hipofosfatemia, diarrea, fatiga, náuseas y vómitos. 2% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento ni casos graves de neuropatía o enfermedad pulmonar intersticial.

El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común en las mujeres, con más de 2 millones de casos diagnosticados en todo el mundo cada año. El cáncer de mama tres negativos (TNBC) representa aproximadamente el 15% de todos los cánceres de mama. En comparación con otros tipos de cáncer de mama, TNBC es más común en mujeres menores de 50 años de edad. TNBC se refiere específicamente al cáncer de mama con expresión negativa del receptor de estrógeno (ER), receptor de progesterona (PR) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER-2), que progresa rápidamente y tiene un mal pronóstico, 5 años La tasa de supervivencia es inferior al 15%. TNBC es ineficaz para la terapia hormonal y la terapia dirigida HER2 (como Herceptin Roche), y las opciones de tratamiento clínico son muy limitadas, principalmente dependiendo de la quimioterapia.

Trodelvy es un nuevo fármaco conjugado de anticuerpos y fármacos de primera clase (ADC), que consiste en el metabolismo de anticuerpos IgG1 humanizados dirigidos al antígeno TROP-2 y el fármaco de quimioterapia irinotecan (un inhibidor de la topoisomerasa I) Se acopla el producto activo SN-38. TROP-2 es una glicoproteína superficial celular expresada en más del 90% de TNBC. Actualmente, Immunomedics está evaluando Trodelvy para el tratamiento de varios tipos de cáncer, incluyendo mTNBC, carcinoma urotelial, y cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Vale la pena mencionar que en términos de tratamiento TNBC, Roche PD-L1 inmunoterapia tumoral Tecentriq fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos en marzo de 2019, y la quimioterapia combinada (Abraxane) es el tratamiento de primera línea para PD-L1 positivo localmente avanzado o metastásico triple negativo cáncer de mama (TNBC) paciente. Con esta aprobación, la combinación Tecentriq + Abraxane se convirtió en el primer tratamiento de inmunoterapia contra el cáncer para TNBC.

Fuente:FdaSubvenciones aceleradasAplicacióntrodelvy de los inmunomédicos en el cáncer de mama triple negativo metastásico previamente tratado