La FDA de los Estados Unidos otorga a AstraZeneca Enhertu una cualificación innovadora de medicamentos, ¡que redefinirá el tratamiento del cáncer gástrico!

AstraZeneca y su socio Daiichi Sankyo anunciaron recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por susroificados) ha concedido a HER2 el conjugado de medicamentos de anticuerpos dirigidos (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Calificación innovadora de fármacos (BTD) para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofágica her2 positivos, no resecables o metastásicos o gastroesofágicos que hayan recibido previamente al menos 2 regímenes (incluyendo trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu recibió el primer lote del mundo en diciembre de 2019 en los Estados Unidos: FDA aceleró la aprobación de Enhertu para pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han recibido 2 o más medicamentos anti-HER2 en la enfermedad metastásica. En Japón, Enhertu recibió la aprobación temprana condicional del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW) en marzo de 2020 para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama her2 positivos, no resecables o metastásicos que recayeron después de la quimioterapia anterior (limitado a los pacientes estándar que son ineficaces o intolerantes al tratamiento).

Vale la pena mencionar que este BTD es la segunda vez que la FDA de los Estados Unidos otorgó Enhertu BTD, destacando el potencial de la droga en el tratamiento de múltiples cánceres impulsados por HER2. En 2017, la FDA otorgó a Enhertu tratamiento para la BTD en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo. En Japón, Enhertu ha recibido la calificación SAKIGAKE (medicamento innovador) para el tratamiento del cáncer gástrico metastásico HER2 positivo por MHLW. Recientemente, Daiichi Sankyo presentó una solicitud de Enhertu para nuevos medicamentos suplementarios (sNDA) para el tratamiento del cáncer gástrico metastásico HER2 positivo a MHLW. El sNDA completará una revisión rápida dentro de un calendario de 6 meses.

El cáncer gástrico es la tercera causa de muerte por cáncer, y la tasa de supervivencia de 5 años para la enfermedad metastásica es del 5%. Alrededor del 20% de los cánceres gástricos son HER2 positivos. En la actualidad, para pacientes con cáncer gástrico metastásico HER2 positivo y pacientes en recaída que han progresado después del tratamiento con trastuzumab (trastuzumab, un anticuerpo monoclonal dirigido a HER2), las opciones de tratamiento son limitadas y no existe un programa de orientación HER2 aprobado. Si se aprueba, Enhertu será el primer medicamento ADC para tratar el cáncer gástrico HER2 positivo, y traerá avances terapéuticos significativos a este tipo de cáncer.

José Baselga, vicepresidente ejecutivo de investigación y desarrollo oncológico de AstraZeneca, dijo: "Actualmente hay opciones de tratamiento limitadas para pacientes con cáncer gástrico metastásico HER2 positivo y pacientes reepsados, y no hay medicamentos aprobados dirigidos a HER2. Esperamos trabajar con la FDA para explorar más a fondo Enhertu como una nueva terapia importante para enfermedades devastadoras y el potencial del primer conjugado de fármacos de anticuerpos (ADC). "

Breakthrough Drug Qualification (BTD) es un nuevo canal de revisión de medicamentos creado por la FDA en 2012 para acelerar el desarrollo y revisión de tratamientos para enfermedades graves o potencialmente mortales, y hay evidencia clínica preliminar de que el medicamento es comparable a los medicamentos terapéuticos existentes Nuevos fármacos que pueden mejorar sustancialmente la condición. Obtener medicamentos BTD puede obtener una orientación más cercana, incluyendo altos funcionarios de la FDA durante la investigación y el desarrollo. La nueva revisión del mercado de medicamentos es elegible para la revisión gradual y la revisión prioritaria para garantizar que los pacientes reciben nuevas opciones de tratamiento en el menor tiempo posible.

La FDA otorgó a Enhertu BTD basándose en datos del ensayo registrado de Fase II DESTINY-Gastric01 y datos del ensayo Fase I publicado en The Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 es un ensayo de fase II registrado de etiqueta abierta, multicéntrico, que inscribe a 189 pacientes con cáncer gástrico avanzado HER2 positivo o adenocarcinoma de unión gastroesofágica (definido como: IHC3 + o IHC2 + / ISH +) de Japón y Corea. El paciente había recibido previamente 2 o más regímenes (incluyendo 5-FU, quimioterapia de platino, trastuzumab) pero la condición avanzó. En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2: 1 y recibieron Enhertu (6,4 mg / kg) o quimioterapia seleccionada por el investigador de la investigación (paclitaxel o monoterapia irinotecán) cada tres semanas. La variable principal es la tasa de respuesta global (ORR), la variable secundaria clave es la supervivencia global (SO) y otras variables secundarias incluyen: supervivencia libre de progresión (SLP), duración de la remisión (DOR), tasa de control de la enfermedad (DCR), tiempo de fracaso del tratamiento (TTF), farmacocinética (PK) y punto final de seguridad.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria y la variable secundaria clave: En comparación con el grupo de quimioterapia, el grupo de tratamiento de Enhertu logró mejoras estadística y clínicamente significativas en la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia global (OS). En el estudio, la seguridad y tolerabilidad general de Enhertu fueron consistentes con los ensayos de Fase I publicados anteriormente. Los eventos adversos más frecuentes (30%, cualquier grado) fueron hematología y tracto gastrointestinal, incluyendo disminución del recuento de neutrófilos, Anemia, náuseas y disminución del apetito. El estudio informó de enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el tratamiento (ID) y neumonía, principalmente en casos de grado 1 y grado 2, 2 en grado 3 y 1 en el grado 4. En el ensayo de Fase I o en el ensayo DESTINY-Gastric01, no se produjo la muerte de pacientes con cáncer gástrico asociados con la ILD (grado 5).

Los resultados completos del estudio serán anunciados en la reunión virtual 2020 de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO20).

El cáncer gástrico es el quinto cáncer más común en el mundo y la tercera causa de muerte por cáncer. En 2018, se notificaron aproximadamente 1 millón de nuevos casos en todo el mundo, con 783.000 muertes. El cáncer gástrico generalmente está en la etapa avanzada cuando se diagnostica. Incluso si se diagnostica en la etapa temprana, la tasa de supervivencia todavía no es alta.

Alrededor del 20% de los casos de cáncer gástrico son HER2 positivos. Para el cáncer gástrico HER2 positivo o metastásico, el tratamiento recomendado de primera línea es la quimioterapia combinada con trastuzumab. Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal dirigido a HER2 que ha demostrado mejorar los resultados de los pacientes en combinación con quimioterapia. Para los pacientes con cáncer gástrico sometidos a tratamiento de primera línea, trastuzumab no ha demostrado ninguna eficacia adicional, y actualmente no hay otros medicamentos aprobados por HER2 dirigidos.

HER2 es una proteína receptora de tirosina quinasa que promueve el crecimiento celular y se expresa en la superficie de varias células tumorales como el cáncer gástrico, cáncer de mama, y el cáncer de pulmón. La sobreexpresión de HER2 se asocia con una alteración especial del gen HER2 (amplificación her2), a menudo asociada con enfermedades agresivas y mal pronóstico.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) es un conjugado de anticuerpos-drogas (ADC) de nueva generación que utiliza un vinculador de 4 péptidos para atacar a HER2 humanizado monoclonal anticuerpo trastuzumab (trastuzumab) y un nuevo derivado de la exatecanasa inhibidor de la topoisomerasa 1 (derivado de DX-8951, derivado de DX-8951, derivado de DX-8951, derivado de DX-8951, derivado de DX-8951, derivado de DX-8951, derivado, DXd) está relacionado entre sí, lo que puede dirigirse a la administración de agentes citotóxicos a las células cancerosas, lo que puede reducir los agentes citotóxicos en comparación con la quimioterapia convencional Exposición corporal completa.

En marzo de 2019, AstraZeneca alcanzó un valor total de US$ 6.900 millones en cooperación inmunooncológica con los Tres Primeros, desarrollando conjuntamente Enhertu para el tratamiento de pacientes con cáncer con varios niveles de expresión de HER2 o mutaciones her2, incluyendo cáncer gástrico, cáncer colorrectal y cáncer de pulmón, y cáncer de mama con baja expresión de HER2. Según el acuerdo, ambas partes desarrollarán y comercializarán conjuntamente Enhertu a escala mundial. Daiichi Sankyo se reserva los derechos exclusivos en el mercado japonés y será el único responsable de la fabricación y el suministro.

EvaluatePharma, una agencia de investigación de mercado farmacéutico, predijo previamente que se espera que las ventas de Enhertu en 2024 alcancen los 2.000 millones de dólares.