La FDA de los EE. UU. Otorgó la designación de medicamento innovador para el potente inhibidor de la recaptación de norepinefrina AXS-12.

Axsome Therapeutics es una empresa biofarmacéutica en fase clínica centrada en el desarrollo de terapias innovadoras para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó la designación de fármaco innovador (BTD) AXS-12 (reboxetina) para el tratamiento de pacientes con narcolepsia (narcolepsia) con cataplejía.

La narcolepsia (narcolepsia) es una enfermedad neurológica grave y debilitante que se caracteriza por somnolencia diurna excesiva (EDS) y cataplejía, siendo esta última una pérdida repentina del tono muscular provocada por emociones fuertes. La enfermedad es una enfermedad incurable. Con el tiempo, la carga de la enfermedad tendrá un impacto profundo en la salud de los pacientes.

AXS-12 (reboxetina) es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina nuevo, oral, altamente selectivo y potente, que está a punto de entrar en el desarrollo clínico de Fase III para el tratamiento de la narcolepsia. AXS-12 puede regular la actividad de la noradrenalina, promover la vigilia, mantener el tono muscular y mejorar la capacidad cognitiva. Anteriormente, la FDA también otorgó la Designación de medicamento huérfano (ODD) para AXS-12 para tratar la narcolepsia.

La reboxetina tiene un extenso historial de seguridad en Europa y más de 40 países, y está aprobada para el tratamiento de la depresión en estos países. El papel de AXS-12 en la narcolepsia está respaldado por resultados clínicos preclínicos y preliminares, que muestran que AXS-12 reduce significativamente la narcolepsia en ratones deficientes en hipotálamo (orexina). En un ensayo piloto de etiqueta abierta, AXS-12 mejoró significativamente la somnolencia diurna y redujo la cataplejía en pacientes con narcolepsia.

BTD es un nuevo canal de revisión de medicamentos creado por la FDA en 2012. Su objetivo es acelerar el desarrollo y la revisión para el tratamiento de enfermedades graves o potencialmente mortales, y existe evidencia clínica preliminar de que el medicamento se encuentra en uno o más medicamentos nuevos que han mejorado significativamente los criterios de valoración clínicamente significativos. Los medicamentos obtenidos con BTD pueden recibir una guía más cercana, incluidos funcionarios de alto nivel de la FDA durante el desarrollo, lo que garantiza que los pacientes puedan recibir nuevas opciones de tratamiento en el menor tiempo posible.

La FDA otorgó AXS-12 BTD basándose en los resultados positivos del estudio Fase II CONCERT. Este es un ensayo estadounidense multicéntrico, cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. En este ensayo, 21 pacientes diagnosticados con narcolepsia con cataplejía fueron tratados con AXS-12 o placebo durante 2 semanas, y luego fueron tratados de forma cruzada después de un período de reducción de dosis y de lavado de 1 semana.

Los resultados mostraron que AXS-12 alcanzó el criterio de valoración principal: en comparación con el placebo, el número medio semanal de cataplejía durante el período de tratamiento de 2 semanas (efecto general del tratamiento) fue significativamente más bajo que el valor inicial (p< 0,001),="" en="" el="" final="" del="" período="" de="" tratamiento="" de="" 2="" semanas="" el="" número="" promedio="" de="" ataques="" de="" cataplejía="" por="" semana="" fue="" significativamente="" menor="" que="" el="" valor="" inicial="" (p="0,002)." además,="" axs-12="" también="" mejoró="" significativamente="" la="" eds="" en="" comparación="" con="" el="" placebo,="" según="" lo="" medido="" por="" la="" escala="" de="" somnolencia="" de="" epworth="" (ess)="" y="" la="" frecuencia="" de="" las="" siestas="" accidentales="" (p="0,003">< 0,001,="" respectivamente).="" además,="" de="" acuerdo="" con="" los="" resultados="" de="" la="" medición="" del="" cuestionario="" de="" evaluación="" de="" síntomas="" de="" narcolepsia="" (nsaq-ac),="" axs-12="" mejoró="" significativamente="" la="" función="" cognitiva="" en="" comparación="" con="" el="" placebo="" durante="" el="" período="" de="" tratamiento="" de="" 2="" semanas="">< 0,001).="" en="" este="" ensayo,="" axs-12="" fue="" bien="" tolerado="" y="" las="" reacciones="" adversas="" más="" comunes="" fueron="" ansiedad,="" estreñimiento="" e="">

El director ejecutivo de Axsome, Herriot Tabuteau, MD, dijo:" La FDA ha otorgado a AXS-12 una designación de fármaco revolucionario para el tratamiento de la cataplejía por narcolepsia, lo que subraya el potencial del fármaco. La población de pacientes aporta beneficios significativos y mejoras sustanciales en comparación con las opciones de tratamiento disponibles actualmente. Estamos entusiasmados con el rápido avance clínico de AXS-12, que anteriormente recibió la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la narcolepsia."

A partir de ahora, Axsome ha obtenido 3 calificaciones de medicamentos innovadoras otorgadas por la FDA. Los otros 2 son: AXS-05 para el tratamiento de la depresión severa y AXS-05 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer GG. Estas calificaciones reflejan el compromiso de Axsome&con el desarrollo de medicamentos que pueden cambiar la vida de los pacientes con enfermedades del sistema nervioso central difíciles de tratar, métodos de desarrollo clínico innovadores y el sistema nervioso central en etapa avanzada diferenciado y extenso resultante.

AXS-05 se compone de dextrometorfano y bupropión, y utiliza la tecnología de inhibición metabólica de Axsome GG. El componente dextrometorfano de AXS-05 es un antagonista no competitivo del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), también conocido como modulador del receptor de glutamato, que es un El nuevo mecanismo de acción significa que su acción es diferente a la actual tratamientos disponibles para la depresión. El componente dextrometorfano de AXS-05 es también un agonista del receptor sigma-1, un antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina, un inhibidor del transportador de serotonina y norepinefrina. El componente bupropión de AXS-05 puede aumentar la biodisponibilidad del dextrometorfano. Es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina y un antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina. AXS-05 tiene más de 30 patentes estadounidenses e internacionales, con un período de protección hasta 2034.