Orgovyx aprobado por la FDA de EE. UU., Un antagonista del receptor de GnRH, ¡con una tasa de castración del 96,7%!

Myovant Sciences es una empresa de atención médica centrada en el desarrollo de terapias innovadoras para la salud de las mujeres&y el cáncer de próstata. Recientemente, el medicamento Orgovyx (relugolix, tabletas de 120 mg) de la compañía&fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata avanzado. El medicamento fue aprobado mediante el proceso de revisión prioritaria. En el estudio de fase III HERO, la tasa de remisión derelugolixel tratamiento fue tan alto como 96,7%, que fue significativamente mejor que el acetato de leuprolida (88,8%), mientras que redujo el riesgo de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE) en un 54%.

Vale la pena mencionar en particular que Orgovyx es el primer y único antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) oral aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. Según estimaciones de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, para el 2020 habrá más de 190.000 pacientes con cáncer de próstata en los Estados Unidos. Una de las opciones de tratamiento para el cáncer de próstata avanzado es la terapia de privación de andrógenos (ADT), que utiliza medicamentos para reducir el nivel de hormonas que ayudan al crecimiento de las células del cáncer de próstata.

Actualmente, los medicamentos ADT aprobados por la FDA para el tratamiento del cáncer de próstata son inyecciones o implantes subcutáneos, mientras que Orgovyx es una terapia oral. El Dr. Richard Pazdur, Director interino de la Oficina de Oncología del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA de EE. UU. Y Director del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA, dijo: “La aprobación de hoy marca el primer fármaco oral de esta clase de fármacos. Tiene el potencial de eliminar a algunos pacientes de las clínicas receptoras. La necesidad de que los profesionales sanitarios administren medicación. Este potencial para reducir las visitas ambulatorias es especialmente beneficioso para ayudar a los pacientes con cáncer a quedarse en casa y evitar la exposición durante la pandemia del nuevo coronavirus (COVID-19)."

Relugolix es un antagonista del receptor de GnRH oral que inhibe la producción de testosterona en los testículos, una hormona que estimula el crecimiento de las células del cáncer de próstata. Además, relugolix también puede reducir la producción de estradiol ovárico al bloquear el receptor de GnRH en la glándula pituitaria, que se sabe que estimula el crecimiento de los miomas uterinos y la endometriosis.

Además de desarrollar una administración oral una vez al díarelugolixtableta (120 mg) para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado, Myovant Sciences también está desarrollando una tableta de compuesto relugolix oral una vez al día (40 mg de relugolix, 1,0 mg de estradiol, 0,5 mg de acetato de noretindrona) para el tratamiento de los fibromas uterinos femeninos y la endometriosis. En marzo y junio de este año, Myovant Sciences presentó una solicitud de comercialización de comprimidos compuestos de relugolix a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y la FDA, respectivamente, para el tratamiento de síntomas moderados a graves en mujeres con fibromas uterinos. Los dos síntomas más comunes de los fibromas uterinos son el sangrado menstrual abundante (HMB) y el dolor. Si se aprueba, las tabletas compuestas de relugolix proporcionarán un plan de tratamiento de un día para mujeres con fibromas uterinos.

La FDA aprobó Orgovyxrelugolix para tratar el cáncer de próstata avanzado, basándose en los resultados positivos del estudio Fase III HERO. Este es un estudio clínico aleatorizado, abierto, de grupos paralelos y de varios países que compara relugolix y acetato de leuprolida. En más de 900 casos, la sensibilidad a los andrógenos del tratamiento de privación de andrógenos (TDA) requirió al menos un año Realizado en pacientes con cáncer de próstata avanzado. En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2: 1 para recibir relugolix (una dosis de carga única de 360 ​​mg, seguida de 120 mg una vez al día) o suspensión de depósito de acetato de leuprolida (una vez en marzo).

Los resultados mostraron que relugolix alcanzó el criterio principal de valoración de eficacia: el 96,7% de los hombres del grupo de relugolix lograron una supresión continua de testosterona al nivel de castración (GG lt; 50 ng / dl) durante 48 semanas de tratamiento, mientras que la proporción del grupo de tratamiento con acetato de leuprolida fue del 88,8%.

Además, relugolix también alcanzó los seis criterios de valoración secundarios clave (todos los valores de p< 0,0001),="" lo="" que="" demuestra="" que="" es="" mejor="" que="" el="" acetato="" de="" leuprolida="" en="" términos="" de="" supresión="" rápida="" y="" profunda="" de="" la="" testosterona,="" respuesta="" del="" psa="" y="" recuperación="" de="" la="" testosterona="" después="" de="" suspender="" el="" tratamiento.="" la="" incidencia="" total="" de="" eventos="" adversos="" en="" el="" grupo="" de="" relugolix="" y="" el="" grupo="" de="" acetato="" de="" leuprolida="" fue="" comparable="" (92,9%="" frente="" a="" 93,5%).="" en="" términos="" de="" eventos="" cardiovasculares="" adversos="" mayores="" (mace),="" el="" riesgo="" del="" grupo="" de="" relugolix="" fue="" un="" 54%="" menor="" que="" el="" del="" grupo="" de="" acetato="" de="" leuprolida="" (tasa="" de="" incidencia:="" 2,9%="" frente="" a="" 6,2%).="" estos="" eventos="" incluyeron="" infarto="" de="" miocardio="" no="" fatal,="" accidente="" cerebrovascular="" no="" fatal="" y="" todos="" debidos="" a="" muerte.="" entre="" los="" hombres="" con="" antecedentes="" de="" mace,="" hubo="" una="" reducción="" del="" 80%="" en="" los="" informes="" de="" eventos="" de="" mace="" en="" el="" grupo="" de="" relugolix="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" acetato="" de="" leuprolida="" (3,6%="" frente="" a="" 17,8%).="" se="" espera="" que="" otro="" criterio="" de="" valoración="" secundario="" del="" estudio,="" el="" período="" de="" supervivencia="" sin="" resistencia="" a="" la="" castración,="" esté="" disponible="" en="" el="" tercer="" trimestre="" de="">

Estructura química y mecanismo de acción de Relugolix (fuente de fórmula estructural: medchemexpress.com)

Relugolix fue desarrollado por Takeda, y Myovant Sciences (una empresa formada por Roivant y Takeda) obtuvo la licencia global exclusiva en junio de 2016 excepto Japón y otros países asiáticos. En Japón,relugolixfue aprobado en enero de 2019 y comercializado con la marca Relumina para mejorar los siguientes síntomas causados ​​por los fibromas uterinos: menorragia, dolor abdominal bajo, dolor lumbar y anemia.

En los Estados Unidos, el cáncer de próstata es el segundo cáncer principal en los hombres y la segunda causa principal de muerte por cáncer en los hombres. La muerte cardiovascular es la principal causa de muerte en hombres con cáncer de próstata y representa el 34% de las muertes en hombres con cáncer de próstata. El cáncer de próstata avanzado se refiere al cáncer de próstata que se diseminó o recidivó después del tratamiento. Puede incluir hombres con recurrencia bioquímica (el PSA aumenta cuando no hay enfermedad metastásica en las imágenes), enfermedad localmente avanzada o enfermedad metastásica. El tratamiento del cáncer de próstata avanzado generalmente incluye la terapia de privación de andrógenos (ADT), que reduce la testosterona a un nivel muy bajo, lo que comúnmente se conoce como castración. Los agonistas del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), como el acetato de leuprolida o las inyecciones de liberación prolongada, son actualmente el tratamiento estándar para la terapia de privación de andrógenos (ADT). Sin embargo, los agonistas del receptor de GnRH pueden estar relacionados con limitaciones del mecanismo, incluidos aumentos iniciales potencialmente dañinos en los niveles de testosterona, que pueden exacerbar los síntomas clínicos (es decir, brotes clínicos u hormonales) y una recuperación retardada de la testosterona después de suspender el medicamento.