El primer proyecto de Fase III del fármaco antimicótico oral no azólico Ibrexafungerp para tratar la candidiasis vulvovaginal es exitoso

Scynexis es una compañía de biotecnología con sede en Nueva Jersey, EE. UU., Enfocada en desarrollar terapias innovadoras para superar y prevenir infecciones que son difíciles de tratar y resistentes. Recientemente, la compañía anunció los resultados positivos de primera línea del nuevo fármaco antimicótico de amplio espectro ibrexafungerp fase III VANISH-306.

Este estudio investigó la eficacia y seguridad de ibrexafungerp oral en el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal (VVC). Los resultados muestran que ibrexafungerp tiene una alta ventaja estadística, seguridad y tolerabilidad en términos de puntos finales primarios y críticos secundarios en comparación con el placebo. Los resultados positivos de este estudio son consistentes con el estudio VANISH-303 Fase III previamente informado. Los criterios de valoración secundarios primarios y críticos en estos dos ensayos clave de VANISH son necesarios para la aprobación regulatoria de las indicaciones de VVC, y los datos del estudio allanaron el camino para la presentación de documentos de solicitud de regulación para el tratamiento de ibrexafungerp de VVC en la segunda mitad de 2020 .

ibrexafungerp es un nuevo fármaco antimicótico de amplio espectro y el primer representante de los triterpenoides, una estructura única de inhibidores de la glucano sintasa. ibrexafungerp combina la buena actividad de los inhibidores de la glucano sintasa con la flexibilidad potencial de la administración oral e intravenosa. Actualmente, el medicamento se está desarrollando para tratar infecciones fúngicas causadas por Candida (incluyendo Candida auris, C. auris) y Aspergillus. En estudios in vitro e in vivo, el fármaco mostró una actividad antifúngica de amplio espectro contra una variedad de patógenos resistentes a los fármacos (incluidas las cepas resistentes a azol y equinocandinas).

El anuncio de los resultados de la línea de investigación VANISH-306 marca la finalización exitosa del proyecto VANISH Fase III. Scynexis planea presentar una nueva solicitud de medicamentos (NDA) a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) más adelante este año. Si se aprueba, ibrexafungerp será el primer y único medicamento oral que no sea azol utilizado para tratar las infecciones vaginales por hongos. La infección vaginal por hongos es una enfermedad que puede afectar hasta tres cuartos de las mujeres en la vida, pero las opciones de tratamiento son limitadas y no se ha aprobado ningún tratamiento nuevo por más de 20 años. Los resultados positivos del proyecto VANISH muestran que el ibrexafungerp tiene el potencial de resolver las infecciones vaginales por hongos de un amplio rango de severidad de la enfermedad. El medicamento será una opción de tratamiento ideal, especialmente para pacientes que actualmente no están satisfechos con las terapias existentes.

David Angulo, MD, director médico de Scynexis, dijo: 0010010 quot; Estamos entusiasmados con los resultados de VANISH-306, que es consistente con el estudio VANISH-303 previamente informado, que respalda la eficacia del ibrexafungerp oral como Un nuevo tratamiento para las infecciones vaginales por levaduras y seguridad. Dos estudios de fase III de VANISH también confirmaron el efecto clínico sostenido de ibrexafungerp durante 25 días de seguimiento, lo cual es consistente con los resultados del estudio de fase IIb DOVE. Al mismo tiempo, seguimos avanzando en el estudio de fase III de CANDLE para probar la prevención oral de ibrexafungerp. Infección vaginal recurrente por levaduras (actualmente no hay un tratamiento aprobado) y se espera que informe los últimos datos para esta indicación en la segunda mitad de { {5}}. 0010010 quot;

La candidiasis vulvovaginal (VVC), comúnmente conocida como infección vaginal por hongos causada por Candida, es la segunda causa más común de vaginitis. Aunque estas infecciones generalmente son causadas por Candida albicans, se ha informado que las cepas de Candida resistentes a fluconazol, como Candida glabrata, son cada vez más comunes. La CVV puede causar una morbilidad severa, que incluye molestias genitales severas, disminución del placer sexual, angustia psicológica y pérdida de productividad. Los síntomas típicos de VVC incluyen picazón, dolor vaginal, irritación, pérdida de la mucosa vaginal y secreciones vaginales anormales.

Se estima que 70-75% de las mujeres en todo el mundo tendrán al menos un episodio de VVC en su vida, y 40-50% de las mujeres experimentarán dos o más episodios de VVC. Alrededor del 6-8% de los pacientes con VVC tienen enfermedad recurrente, definida como experimentar al menos tres episodios en 12 meses.

En la actualidad, el tratamiento de VVC incluye varios medicamentos antimicóticos azoles tópicos (clotrimazol, miconazol, etc.) y fluconazol, este último es actualmente el único medicamento antimicótico oral aprobado para el tratamiento de VVC en los Estados Unidos. El fluconazol informó una tasa de curación del 55% en su etiqueta y ahora incluye advertencias de daño fetal potencial, lo que indica la necesidad de nuevas alternativas orales. El fluconazol oral o los medicamentos tópicos no pueden satisfacer completamente las necesidades de las pacientes con VVC moderado a severo, VVC repetido, VVC causado por Candida anti-fluconazol y VVC en edad fértil. Además, no hay reemplazos orales para los pacientes con fluoroconazol que no responden o toleran el tratamiento de VVC, ni hay productos aprobados por la FDA para prevenir la VVC recurrente.

ibrexafungerp es un nuevo fármaco antimicótico de amplio espectro y el primer representante de los triterpenoides, una estructura única de inhibidores de la glucano sintasa. ibrexafungerp combina la buena actividad de los inhibidores de la glucano sintasa con la flexibilidad potencial de la administración oral e intravenosa. Actualmente, el medicamento se está desarrollando para tratar infecciones fúngicas causadas por Candida (incluyendo Candida auris, C. auris) y Aspergillus. En estudios in vitro e in vivo, el fármaco mostró una actividad antifúngica de amplio espectro contra una variedad de patógenos resistentes a los fármacos (incluidas las cepas resistentes a azol y equinocandinas). Anteriormente, la FDA de EE. UU. Había otorgado ibrexafungerp preparaciones orales e intravenosas para el tratamiento de la candidiasis invasiva (IC, incluida la candidemia), la aspergilosis invasiva (IA) y la candidiasis vulvovaginal (VVC). QIDP) y Fast Track Qualification (FTD), y otorgó la calificación de medicamentos huérfanos (ODD) para el tratamiento de las indicaciones de IC e IA. ibrexafungerp se llamaba anteriormente SCY-078.

Resultados del estudio VANISH - {{3}} 06: (1) {{2}}. {{{3}}}% de pacientes tratados con ibrexafungerp alcanzaron el punto final primario de la curación clínica en el 1 día 0 de la visita de prueba de curación (TOC). La curación clínica se definió como un solo día Después del régimen de dosis de 600 mg (dos dosis de {{3}} 00 mg tomadas 1 2 horas separadas), todas vaginales signos y síntomas (S 00 1 00 1 0 amp; S) desaparecieron por completo. (2) {{1 3}}. {{1 4}}% de los pacientes tratados con ibrexafungerp alcanzaron el punto final secundario de erradicación de hongos en la visita de TOC, es decir, cultura negativa ({{3}}) 7 2. {{3}}% de los pacientes tratados con ibrexafungerp se clasificaron como clínicamente mejorados en la visita TOC, definidos como un signo y síntoma total puntaje de 0 o 1. (4) 7 {{3}}. 9% de pacientes desaparecieron por completo el 2 {{1 4}} día de la visita .

Resultados de seguridad: en el estudio VANISH-306, el ibrexafungerp oral fue generalmente seguro y bien tolerado. Los eventos adversos graves (SAE) son raros y no hay SAE relacionados con medicamentos. De manera similar a los estudios anteriores, la mayoría de los eventos adversos inducidos por el tratamiento (TEAE) que ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de tratamiento con ibrexafungerp observados en el estudio VANISH-306 fueron esencialmente eventos gastrointestinales (GI), de los cuales tres son los eventos gastrointestinales más comunes. (diarrea / heces, náuseas, dolor abdominal) fueron {{4}}. 4%, 8. 4% y 2. {{ 9}}%, respectivamente. La mayoría de estos eventos fueron leves, de corta duración y no condujeron a la interrupción, lo que confirmó el régimen de ibrexafungerp oral de un solo día previamente tolerado y bien tolerado de 600 mg.

La base de datos de seguridad conjunta de pacientes con VVC en los proyectos VANISH y DOVE actualmente incluye más de 850 pacientes inscritos, de los cuales 575 pacientes recibieron un solo plan de tratamiento diario de 600 mg de ibrexafungerp. En la base de datos total, la incidencia total de los eventos gastrointestinales más comunes en pacientes tratados con ibrexafungerp fue 16. 7% para diarrea / heces escasas, {{5}}. {{ 6}}% para náuseas y 4. 5% para dolor abdominal. Los datos respaldan la buena seguridad y tolerabilidad de ibrexafungerp. (Bioon.com)