El primer inhibidor de exportación nuclear de fase 3 Xpovio tiene un efecto significativo, ¡y Deqi Pharmaceutical se introduce en China!

Karyopharm Therapeutics, socio de Deqi Pharmaceuticals, anunció recientemente los resultados positivos de primera línea de la fase 3 del estudio SEAL aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado en la Reunión Anual de la Sociedad de Oncología del Tejido Conectivo 2020 (CTOS 2020) . El estudio se llevó a cabo en pacientes con liposarcoma desdiferenciado irresecable avanzado que habían recibido previamente al menos dos terapias y evaluó la eficacia y seguridad de Xpovio (selinexor) como monoterapia en comparación con placebo. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal y Xpovio prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con el placebo.

Los resultados del estudio SEAL marcaron los primeros datos clínicos positivos en etapa tardía de Xpovio en tumores sólidos, destacando el progreso significativo del potencial futuro del fármaco&en otras indicaciones de tumores sólidos. Según los resultados del estudio, Karyopharm planea enviar una nueva solicitud de medicamento (NDA) a la FDA de los EE. UU. En el primer trimestre de 2021, en busca de la aprobación de Xpovio para tratar a pacientes con liposarcoma desdiferenciado. Si se aprueba, Xpovio se convertirá en el primer fármaco oral no quimioterapéutico para el tratamiento del liposarcoma desdiferenciado. Los alentadores datos de la investigación SEAL también proporcionan una base teórica adicional para avanzar en el desarrollo clínico de Xpovio&en otras indicaciones de tumores sólidos, incluidos el cáncer de endometrio, glioblastoma, cáncer de pulmón y otros que actualmente se encuentran bajo investigación clínica sobre el cáncer.

Los datos específicos publicados en la reunión CTOS 2020 mostraron que la mediana de SLP en el grupo de XPovio fue de 2,83 meses y que en el grupo de placebo fue de 2,07 meses (HR=0,70; p=0,023). Estos datos muestran que el tratamiento con Xpovio reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 30% en comparación con el placebo. La tasa de supervivencia sin progresión (SLP) estimada a los 6 meses fue del 23,9% en el grupo de XPovio y del 13,9% en el grupo de placebo; la tasa de supervivencia estimada de la SLP a los 12 meses fue del 8,4% en el grupo de XPovio y del 2% en el grupo de placebo. La carga de enfermedad (medida por el tamaño de la lesión diana) en el grupo de Xpovio se redujo en ≥15% en el 7,5% de los pacientes, y ningún paciente del grupo de placebo alcanzó este nivel.

El estudio permitió que los pacientes que tomaron un placebo y tenían una progresión objetiva de la enfermedad fueran transferidos al grupo de tratamiento con Xpovio. En comparación con los que ingresaron al grupo de placebo desde el comienzo del estudio y nunca se transfirieron al grupo de tratamiento con Xpovio, la mediana de supervivencia general (SG) de los pacientes tratados con Xpovio mostró una tendencia de mejora: pacientes que recibieron Xpovio, mediana La supervivencia general (SG) fue de 9,99 meses, mientras que la mediana de SG de los pacientes que nunca habían recibido el tratamiento con Xpovio fue de 9,07 meses (HR=0,69; p=0,122).

En este estudio, la seguridad de Xpovio es consistente con estudios clínicos previos. En comparación con los estudios clínicos para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple y linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), hay menos eventos adversos hematológicos e infecciosos. En el estudio, los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento más comunes fueron citopenias y síntomas gastrointestinales y físicos. La mayoría de los eventos adversos se pueden controlar mediante el ajuste de la dosis y / o la atención de apoyo estándar. Los eventos adversos no hematológicos relacionados con el tratamiento más comunes fueron náuseas (81%), pérdida de apetito (60%), fatiga (51%) y vómitos (49%), principalmente eventos de grado 1 y 2. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 y 4 más comunes fueron anemia (19%), hiponatremia (11%), trombocitopenia (10%) y fatiga (10%).

Mrinal M. Gounder, investigador jefe del estudio SEAL y médico tratante en el Centro de Servicio de Desarrollo y Servicio de Tratamiento de Sarcoma del Sloan Kettering Cancer Center, dijo: “El liposarcoma desdiferenciado es un tumor particularmente agresivo que ocurre en el tejido adiposo humano. Se asocia con una alta tasa de metástasis, recurrencia y mortalidad. Desafortunadamente, existen pocas opciones de tratamiento efectivas para pacientes con enfermedad avanzada. Los datos presentados en la conferencia CTOS 2020 muestran que, en comparación con el grupo de placebo, la mediana del número de pacientes tratados con Xpovio no es una supervivencia progresiva (SLP) que ha mejorado de forma estadísticamente significativa. Para estos pacientes, prolongar la SSP es un objetivo clínico importante, porque el rápido desarrollo de esta enfermedad a menudo se traduce en una muerte prematura."

La Dra. Sharon Shacham, presidenta y directora científica de Karyopharm, dijo:" Estamos muy contentos de compartir con usted los importantes resultados de la parte SEAL Fase 3 del estudio. Estos son los primeros datos clínicos avanzados de Xpovio en indicaciones de tumores sólidos. Creemos que estos datos son poderosos. Esto respalda nuestro objetivo de desarrollar Xpovio dos veces por semana como una terapia oral eficaz, conveniente y novedosa para extender la supervivencia libre de progresión (SSP) de los pacientes con liposarcoma desdiferenciado irresecable avanzado. Revisamos estos datos. Estoy particularmente emocionado porque Xpovio es la primera terapia oral que muestra actividad en pacientes con liposarcoma previamente tratado. Esperamos presentar una nueva solicitud de medicamento a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en el primer trimestre de 2021 (NDA), en busca de la aprobación de Xpovio para tratar a los pacientes del estudio SEAL. Si se aprueba, Xpovio se convertirá en el primer fármaco oral no quimioterápico utilizado para tratar a pacientes con liposarcoma desdiferenciado."

Xpovio es el primer inhibidor selectivo de las exportaciones nucleares (SINE) de su clase. En agosto de 2018, Deqi Pharmaceutical y Karyopharm Therapeutics llegaron a una cooperación estratégica para desarrollar conjuntamente 4 fármacos orales innovadores, incluidos 3 antagonistas de SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor y un inhibidor de doble objetivo de PAK4 y NAMPT KPT -9274. En enero de 2019, ATG-010 (Xpovio) recibió la aprobación clínica en China para el tratamiento del mieloma múltiple refractario y en recaída. Este fármaco es también el primer inhibidor selectivo de la exportación nuclear desarrollado en el mercado chino para el mieloma múltiple (SINE).

El ingrediente farmacéutico activo de Xpovio es el selinexor, que es un compuesto inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) oral y pionero que se une e inhibe la proteína de exportación nuclear XPO1 (también conocida como CRM1), lo que da como resultado una proteína supresora de tumores en el núcleo. reiniciar y amplificar su función supresora de tumores, lo que conduce a la apoptosis selectiva de las células cancerosas sin un impacto significativo en las células normales.

En los Estados Unidos, Xpovio ha sido aprobado por la FDA para 2 indicaciones tumorales para el tratamiento del mieloma múltiple (MM) quíntuple refractario y del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante o refractario, específicamente: (1) Combinado con dexametasona, utilizada para las recaídas que han recibido al menos 4 terapias en el pasado y son refractarias a al menos 2 inhibidores del proteasoma (IP), al menos 2 agentes inmunosupresores (IMiD) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38 Pacientes con mieloma múltiple refractario ( RRMM). (2) Para el tratamiento de pacientes adultos con DLBCL en recaída o refractario que han recibido al menos 2 terapias sistémicas, incluida la DLCBL causada por linfoma folicular (LF).

Cabe mencionar que Xpovio es el primer y único inhibidor de exportación nuclear (SINE) aprobado por la FDA. Este fármaco es también el primer fármaco aprobado para el nuevo objetivo del mieloma (XPO1) desde 2015. Además, Xpovio es actualmente la única terapia oral de agente único aprobada para el tratamiento del LDCBG en recaída o refractario.

Actualmente, la solicitud de nuevo fármaco suplementario (sNDA) de Xpovio¶ el tratamiento de segunda línea del mieloma múltiple está siendo revisada por la FDA de EE. UU. Si se aprueba, Xpovio proporcionará un complemento importante al modelo de tratamiento para pacientes con MM en recaída o refractario. Actualmente, Karyopharm está evaluando el potencial de selinexor para tratar una serie de neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos en múltiples estudios clínicos medianos a tardíos, que incluyen mieloma múltiple (MM), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Investigación), cáncer de endometrio, glioblastoma recurrente.